| 中文摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-18页 |
| 第一部分 大分子肽类脂质体的制剂学研究 | 第18-42页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第18-19页 |
| 二、 方法与结果 | 第19-36页 |
| 1 痕量IL-2的含量测定方法 | 第19-25页 |
| ·氯化银胶体散射光猝灭法测定IL-2含量方法的建立 | 第19-23页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
| ·分析方法的确证 | 第24-25页 |
| 2 IL-2脂质体的制备 | 第25页 |
| ·制备方法的选择 | 第25页 |
| ·制备过程 | 第25页 |
| 3 IL-2脂质体包封率的测定 | 第25-29页 |
| ·IL-2脂质体包封率的测定方法的建立 | 第25-26页 |
| ·IL-2脂质体包封率测定方法的确证 | 第26-29页 |
| 4 IL-2脂质体制备的单因素考察 | 第29-31页 |
| ·磷脂浓度对包封率的影响 | 第29-30页 |
| ·长循环辅料的用量对包封率的影响 | 第30页 |
| ·柔性辅料的用量对包封率的影响 | 第30页 |
| ·抗氧剂V_E的用量对包封率的影响 | 第30-31页 |
| 5 正交实验优化制剂的处方 | 第31-33页 |
| ·因素及水平的安排 | 第31页 |
| ·正交实验结果 | 第31-32页 |
| ·交实验结果处理 | 第32-33页 |
| ·优化后处方和工艺的重现性考察 | 第33页 |
| 6 注射用IL-2脂质体的制备 | 第33-36页 |
| ·IL-2脂质体的灭菌 | 第33-34页 |
| ·低共熔点的测定 | 第34-35页 |
| ·注射用IL-2脂质体的处方筛选 | 第35-36页 |
| ·注射用IL-2脂质体的制备过程 | 第36页 |
| 三、 讨论 | 第36-40页 |
| 1 模型药的选择 | 第36-37页 |
| 2 痕量多肽的检测方法 | 第37页 |
| 3 肽类脂质体的制备工艺 | 第37-38页 |
| 4 脂质体包封率的测定方法 | 第38页 |
| 5 脂质体处方因素的讨论 | 第38-39页 |
| 6 脂质体冻干工艺的讨论 | 第39-40页 |
| 小结 | 第40-42页 |
| 第二部分 注射用肽类脂质体的稳定性研究 | 第42-65页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第42-43页 |
| 二、 方法与结果 | 第43-61页 |
| 1 物理化学稳定性的考察 | 第43-47页 |
| ·物理化学稳定性检测指标的确立及测定方法 | 第43-44页 |
| ·稳定性影响因素实验 | 第44-47页 |
| 2 生物学稳定性考察 | 第47-61页 |
| ·体外生物学稳定性的考察 | 第47-57页 |
| ·血浆中生物学稳定性的考察 | 第57-61页 |
| 三、 讨论 | 第61-63页 |
| 1 NGF的稳定性 | 第61页 |
| 2 脂质体混悬液的稳定性 | 第61-62页 |
| 3 NGF冻干制剂处方的筛选 | 第62-63页 |
| 4 NGF冻干脂质体的生物学稳定性 | 第63页 |
| 小结 | 第63-65页 |
| 第三部分 注射用NGF脂质体的理化性质研究 | 第65-73页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第65页 |
| 二、 方法与结果 | 第65-70页 |
| 1 注射用NGF脂质体复溶后的形态观察 | 第65-66页 |
| 2 注射用NGF脂质体复溶液粒度分布的测定 | 第66-68页 |
| 3 注射用NGF脂质体复溶液荷电性质的考察 | 第68-69页 |
| 4 注射用NGF脂质体复溶液的pH值的测定 | 第69页 |
| 5 注射用NGF脂质体的柔性测定 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第69-70页 |
| ·计算方法 | 第70页 |
| ·实验结果 | 第70页 |
| 三、 讨论 | 第70-72页 |
| 1 注射用NGF脂质体的形态特征 | 第71页 |
| 2 注射用NGF脂质体的荷电性质的讨论 | 第71页 |
| 3 注射用脂质体的柔性 | 第71-72页 |
| 小结 | 第72-73页 |
| 第四部分 注射用NGF脂质体的安全性实验 | 第73-76页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第73页 |
| 二、 方法与结果 | 第73-75页 |
| 1 注射用NGF脂质体的刺激性实验 | 第73-74页 |
| ·血管刺激性实验 | 第73-74页 |
| ·滴眼刺激性实验 | 第74页 |
| 2 溶血性实验 | 第74-75页 |
| 3 异常毒性实验 | 第75页 |
| 三、 讨论 | 第75页 |
| 小结 | 第75-76页 |
| 第五部分 注射用NGF脂质体的体内药动学及组织分布初试 | 第76-87页 |
| 一、 仪器与试剂 | 第76-77页 |
| 二、 方法与结果 | 第77-84页 |
| 1 注射用NGF脂质体在小鼠体内药动学初步研究 | 第77-81页 |
| ·血浆中微量NGF分析方法 | 第77-78页 |
| ·注射用NGF脂质体在小鼠体内的药动学初步研究 | 第78-81页 |
| 2 小鼠体内的组织分布实验 | 第81-84页 |
| 三、 讨论 | 第84-86页 |
| 1 血浆中微量NGF的检测方法 | 第84-85页 |
| 2 放射性核素显像技术的应用和进展 | 第85-86页 |
| 3 脑组织靶向性的讨论 | 第86页 |
| 小结 | 第86-87页 |
| 全文结论 | 第87-89页 |
| 展望 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-95页 |
| 致谢 | 第95页 |