| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 引言 | 第9-17页 |
| 1.1 基于新技术的药物作用机制研究 | 第9-10页 |
| 1.2 代谢组学技术在药物作用机制研究中的应用 | 第10-12页 |
| 1.2.1 代谢组学简介 | 第10-11页 |
| 1.2.2 代谢组学用于药物作用机制的研究 | 第11-12页 |
| 1.3 微流控芯片技术在药物作用机制研究中的应用 | 第12-16页 |
| 1.3.1 微流控芯片技术简介 | 第12页 |
| 1.3.2 微流控芯片用于肿瘤模型的构建 | 第12-14页 |
| 1.3.3 微流控芯片用于药物作用机制的研究 | 第14-16页 |
| 1.4 研究内容与意义 | 第16-17页 |
| 第2章 基于A549肺癌细胞代谢组学平台的药物作用机制研究 | 第17-32页 |
| 2.1 本章引言 | 第17-18页 |
| 2.2 实验部分 | 第18-22页 |
| 2.2.1 试剂与材料 | 第18-19页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第19页 |
| 2.2.3 细胞培养与活性检测 | 第19页 |
| 2.2.4 细胞内代谢物提取 | 第19-20页 |
| 2.2.5 质谱和色谱条件 | 第20-21页 |
| 2.2.6 代谢组学数据分析 | 第21页 |
| 2.2.7 流式细胞分析 | 第21-22页 |
| 2.2.8 活性氧和线粒体膜电位检测 | 第22页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第22-30页 |
| 2.3.1 药物对肺癌细胞的活性影响 | 第22-23页 |
| 2.3.2 多变量数据与细胞间差异代谢物的分析 | 第23-25页 |
| 2.3.3 相关代谢通路分析 | 第25-28页 |
| 2.3.4 药物诱导细胞周期阻滞 | 第28-29页 |
| 2.3.5 药物诱导氧化应激和线粒体膜损伤 | 第29-30页 |
| 2.3.6 药物作用机理轮廓分析 | 第30页 |
| 2.4 本章小结 | 第30-32页 |
| 第3章 基于微流控缺氧模型的药物作用机制研究 | 第32-46页 |
| 3.1 本章引论 | 第32-36页 |
| 3.1.1 肿瘤缺氧微环境与耐药性的关系 | 第32-33页 |
| 3.1.2 肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤的作用 | 第33-35页 |
| 3.1.3 基于微流控芯片建立缺氧肿瘤微环境模型 | 第35-36页 |
| 3.2 实验部分 | 第36-40页 |
| 3.2.1 实验试剂及材料 | 第36页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第36-37页 |
| 3.2.3 细胞培养 | 第37页 |
| 3.2.4 芯片设计与制作 | 第37-38页 |
| 3.2.5 M2型巨噬细胞的表征 | 第38-39页 |
| 3.2.6 氧气梯度的检测 | 第39-40页 |
| 3.2.7 氧气浓度梯度下药物对细胞活性的评估 | 第40页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第40-44页 |
| 3.3.1 芯片的设计结构 | 第40-41页 |
| 3.3.2 U937在MDA-MB-231刺激下的表型分析 | 第41-42页 |
| 3.3.3 氧气浓度梯度的表征 | 第42-43页 |
| 3.3.4 氧气浓度梯度对药物活性的影响 | 第43-44页 |
| 3.4 本章小结 | 第44-46页 |
| 第4章 结论 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-53页 |
| 致谢 | 第53-55页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及研究成果 | 第55页 |