| 摘要 | 第6-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 第一章 引言 | 第15-33页 |
| 1.1 分子印迹技术的基本原理及分类 | 第16-17页 |
| 1.2 分子印迹聚合物的设计 | 第17-21页 |
| 1.2.1 模板分子 | 第17-18页 |
| 1.2.2 功能单体 | 第18-19页 |
| 1.2.3 交联剂 | 第19页 |
| 1.2.4 溶剂(致孔剂) | 第19-20页 |
| 1.2.5 引发剂 | 第20-21页 |
| 1.3 MIPS的制备方法 | 第21-23页 |
| 1.3.1 本体聚合 | 第21页 |
| 1.3.2 原位聚合 | 第21-22页 |
| 1.3.3 沉淀聚合 | 第22页 |
| 1.3.4 悬浮聚合法 | 第22页 |
| 1.3.5 分散聚合法 | 第22页 |
| 1.3.6 表面印迹法 | 第22-23页 |
| 1.3.7 电聚合 | 第23页 |
| 1.3.8 模板分子的洗脱 | 第23页 |
| 1.4 MIT在先导化合物筛选中的应用 | 第23-31页 |
| 1.4.1 MIPs分离筛选黄酮类化合物 | 第23-26页 |
| 1.4.2 MIPs分离筛选生物碱类化合物 | 第26-27页 |
| 1.4.3 MIPs分离筛选其他化合物 | 第27-31页 |
| 1.5 小结与展望 | 第31-32页 |
| 1.6 研究方案 | 第32-33页 |
| 第二章 奥司他韦分子印迹聚合物硅胶的制备与表征 | 第33-42页 |
| 2.1 材料 | 第33-34页 |
| 2.1.1 试剂 | 第33-34页 |
| 2.1.2 设备 | 第34页 |
| 2.2 方法 | 第34-36页 |
| 2.2.1 试剂纯化 | 第34-36页 |
| 2.2.2 OSMIP@硅胶的制备 | 第36页 |
| 2.2.3 表征 | 第36页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 2.3.1 红外光谱 | 第37-38页 |
| 2.3.2 元素分析 | 第38-39页 |
| 2.3.3 扫描电镜观察 | 第39-40页 |
| 2.3.4 多孔性分析 | 第40-41页 |
| 2.4 小结 | 第41-42页 |
| 第三章 OSMIP@硅胶色谱柱对不同化合物的亲和性研究 | 第42-56页 |
| 3.1 材料 | 第42-44页 |
| 3.1.1 试剂 | 第42-43页 |
| 3.1.2 仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.3 溶液配制 | 第44页 |
| 3.2 方法 | 第44-45页 |
| 3.2.1 OSMIP@硅胶液相色谱柱的装填与洗脱 | 第44页 |
| 3.2.2 色谱条件和质谱条件 | 第44页 |
| 3.2.3 对模板分子OS的亲和性考察 | 第44页 |
| 3.2.4 自制色谱柱对其他化合物的亲和性考察 | 第44-45页 |
| 3.3 结果 | 第45-55页 |
| 3.3.1 色谱柱装填 | 第45页 |
| 3.3.2 OS的色谱行为考察 | 第45-46页 |
| 3.3.3 对帕拉米韦的亲和性考察 | 第46-48页 |
| 3.3.4 对盐酸小檗碱和盐酸巴马汀的亲和性考察 | 第48-49页 |
| 3.3.5 对抗病毒药物的亲和性考察 | 第49-51页 |
| 3.3.6 对其他化合物的亲和性考察 | 第51-55页 |
| 3.4 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 OSMIP@硅胶的吸附特异性研究 | 第56-70页 |
| 4.1 材料 | 第56-57页 |
| 4.1.1 试剂 | 第56页 |
| 4.1.2 设备 | 第56-57页 |
| 4.1.3 溶液配制 | 第57页 |
| 4.2 方法 | 第57-59页 |
| 4.2.1 各化合物的定量分析方法 | 第57-58页 |
| 4.2.2 吸附动力学试验 | 第58页 |
| 4.2.3 静态吸附试验 | 第58-59页 |
| 4.2.4 吸附热力学试验 | 第59页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第59-69页 |
| 4.3.1 定量检测方法的建立 | 第59-62页 |
| 4.3.2 吸附动力学试验 | 第62-63页 |
| 4.3.3 对模板分子OS的静态吸附试验 | 第63-65页 |
| 4.3.4 OSMIP@硅胶对其他化合物的吸附特性 | 第65-67页 |
| 4.3.5 OSMIP@硅胶对OS的吸附热力学研究 | 第67-69页 |
| 4.4 小结 | 第69-70页 |
| 第五章 不同化合物在体外对NA活性的抑制作用研究 | 第70-76页 |
| 5.1 材料 | 第70-71页 |
| 5.1.1 试药与试剂 | 第70-71页 |
| 5.1.2 溶液配制 | 第71页 |
| 5.1.3 仪器 | 第71页 |
| 5.2 方法 | 第71-72页 |
| 5.2.1 标准曲线检测的准备 | 第71-72页 |
| 5.2.2 不同化合物的抑制活性检测 | 第72页 |
| 5.3 结果 | 第72-73页 |
| 5.3.1 标准曲线 | 第72页 |
| 5.3.2 酶活抑制检测结果 | 第72-73页 |
| 5.4 讨论 | 第73-75页 |
| 5.4.1 对NA的抑制活性 | 第73-74页 |
| 5.4.2 活性与亲和性的相关性 | 第74页 |
| 5.4.3 模板分子选择 | 第74-75页 |
| 5.5 小结 | 第75-76页 |
| 第六章 不同化合物与NA活性中心的分子对接研究 | 第76-89页 |
| 6.1 软件与化合物 | 第76-78页 |
| 6.1.1 软件 | 第76页 |
| 6.1.2 受体 | 第76-77页 |
| 6.1.3 化合物结构式 | 第77-78页 |
| 6.2 方法 | 第78-79页 |
| 6.2.1 准备受体蛋白 | 第78页 |
| 6.2.2 从配体位置定义Sphere球 | 第78页 |
| 6.2.3 准备配体文件 | 第78-79页 |
| 6.2.4 进行分子对接CDOCKER计算 | 第79页 |
| 6.2.5 与其他化合物的对接 | 第79页 |
| 6.3 结果 | 第79-86页 |
| 6.3.1 与共结晶配体、抑制剂、底物的对接结果 | 第79-81页 |
| 6.3.2 与小檗碱及其结构类似物的对接结果 | 第81-83页 |
| 6.3.3 与其他抗病毒药物的对接 | 第83-85页 |
| 6.3.4 与其他与化合物的对接结果 | 第85-86页 |
| 6.4 讨论 | 第86-89页 |
| 6.4.1 NA活性中心的结构 | 第86页 |
| 6.4.2 NA抑制活性与对接结果的相关性 | 第86-87页 |
| 6.4.3 亲和性、活性及对接结果之间的相关性分析 | 第87-89页 |
| 第七章 不同化合物与神经氨酸酶的亲和力分析 | 第89-98页 |
| 7.1 材料 | 第89-90页 |
| 7.1.1 蛋白 | 第89页 |
| 7.1.2 化合物 | 第89页 |
| 7.1.3 仪器 | 第89-90页 |
| 7.2 方法 | 第90页 |
| 7.2.1 测试芯片打印 | 第90页 |
| 7.2.2 上机测试实时监测与结果收集 | 第90页 |
| 7.3 结果 | 第90-97页 |
| 7.3.1 测试芯片打印 | 第90-91页 |
| 7.3.2 阴性和阳性对照信号图 | 第91-92页 |
| 7.3.3 9种化合物与2种蛋白的相互作用 | 第92页 |
| 7.3.4 每个互作对之间的梯度结合曲线 | 第92-96页 |
| 7.3.5 结果汇总 | 第96-97页 |
| 7.4 小结 | 第97-98页 |
| 第八章 全文结论 | 第98-100页 |
| 8.1 主要结论 | 第98页 |
| 8.2 主要创新点 | 第98-99页 |
| 8.3 待进一步研究的问题 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 作者简历 | 第111页 |
