| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 目录 | 第5-8页 |
| 主要符号对照表 | 第8-11页 |
| 第1章 引言 | 第11-38页 |
| 1.1 选题背景和意义 | 第11-13页 |
| 1.2 布尼亚病毒的特征，基因组结构，生命活动周期和相关疾病 | 第13-22页 |
| 1.2.1 布尼亚病毒的特征 | 第13页 |
| 1.2.2 布尼亚病毒基因组结构 | 第13-14页 |
| 1.2.3 布尼亚病毒生活周期 | 第14-20页 |
| 1.2.3.1 布尼亚病毒 RNA 的转录 | 第14-17页 |
| 1.2.3.2 病毒基因组的复制 | 第17-19页 |
| 1.2.3.3 病毒基因组的翻译 | 第19-20页 |
| 1.2.4 布尼亚病毒相关疾病 | 第20-22页 |
| 1.3 正布尼亚病毒的研究简史 | 第22-26页 |
| 1.3.1 正布尼亚病毒研究简史 | 第22页 |
| 1.3.2 正布尼亚病毒特点 | 第22-26页 |
| 1.4 内罗病毒的研究简史 | 第26-27页 |
| 1.5 几种典型的负链 RNA 病毒 NP 结构生物学研究概况 | 第27-36页 |
| 1.5.1 博尔纳病毒（Borna disease virus）核蛋白研究概况 | 第28-29页 |
| 1.5.2 水疱性口炎病毒（Vesicular stomatitis virus）和狂犬病毒（Rabies virus）核蛋白研究概况 | 第29-30页 |
| 1.5.3 呼吸道合胞体病毒（Respiratory syncytial virus）核蛋白研究概况 | 第30-31页 |
| 1.5.4 拉萨热病毒（Lassa Fever virus）核蛋白的研究概况 | 第31-34页 |
| 1.5.5 裂谷热病毒（Rift Valley Fever virus）核蛋白结构研究 | 第34-35页 |
| 1.5.6 甲型流感病毒（InfluenzaAvirus）核蛋白研究现状 | 第35-36页 |
| 1.6 本课题研究的内容和意义 | 第36-37页 |
| 1.7 论文结构安排 | 第37-38页 |
| 第2章 正布尼亚病毒属布尼韦尔病毒核蛋白复合物的结构研究 | 第38-80页 |
| 2.1 实验方法 | 第38-53页 |
| 2.1.1 布尼韦尔病毒（Bunyamwera virus，BUNV）核蛋白的表达纯化 | 第38-44页 |
| 2.1.1.1 BUNV NP 蛋白的基本生化性质分析 | 第38-40页 |
| 2.1.1.2 BUNV NP 蛋白表达载体的构建 | 第40-41页 |
| 2.1.1.3 BUNV NP 蛋白的表达纯化 | 第41-44页 |
| 2.1.2 BUNV NP 蛋白负染电镜（negative stain electron microscopy）研究 | 第44-48页 |
| 2.1.2.1 电镜样品制备 | 第44-45页 |
| 2.1.2.2 高质量电镜数据的收集 | 第45-46页 |
| 2.1.2.3 负染数据处理 | 第46页 |
| 2.1.2.4 BUNV NP 电镜数据结果和分析 | 第46-48页 |
| 2.1.3 BUNV NP 蛋白母体晶体的生长和优化 | 第48-53页 |
| 2.1.3.1 蛋白质结晶的基本原理 | 第48页 |
| 2.1.3.2 BUNV NP 蛋白质结晶条件的初步筛选 | 第48-49页 |
| 2.1.3.3 BUNV NP 蛋白质晶体的优化 | 第49-50页 |
| 2.1.3.4 BUNV NP 蛋白硒代甲硫氨酸晶体衍生物的制备 | 第50-53页 |
| 2.2 BUNV NP 蛋白质晶体数据的收集、处理 | 第53-55页 |
| 2.2.1 BUNV NP 母体蛋白晶体的数据收集 | 第53-54页 |
| 2.2.2 BUNV NP 蛋白晶体的数据处理 | 第54页 |
| 2.2.3 BUNV NP 蛋白硒代甲硫氨酸晶体衍生物数据的收集和处理 | 第54-55页 |
| 2.3 BUNV NP 蛋白质晶体相位确定及结构解析 | 第55-62页 |
| 2.4 BUNV NP-RNA 复合物三维结构分析 | 第62-80页 |
| 2.4.1 BUNV NP-RNA 复合物总体结构描述 | 第62-64页 |
| 2.4.2 BUNV NP-RNA 复合物拓扑结构分析 | 第64-65页 |
| 2.4.3 BUNV NP 与 RNA 相互作用分析 | 第65-71页 |
| 2.4.3.1 BUNV NP 与 RNA5’端相互作用分析 | 第67-68页 |
| 2.4.3.2 BUNV NP 与 RNA 中段相互作用分析 | 第68-69页 |
| 2.4.3.3 BUNV NP 与 RNA3’端相互作用分析 | 第69-71页 |
| 2.4.4 BUNV NP 蛋白之间相互作用分析 | 第71-76页 |
| 2.4.4.1 BUNV NP 蛋白 N-arm 与相邻 NP 分子 N lobe 的相互作用 | 第73-74页 |
| 2.4.4.2 BUNV NP 蛋白 C-tail 与相邻 NP 分子 C lobe 的相互作用 | 第74-76页 |
| 2.4.5 与同属其他成员 NP 序列及结构的比较 | 第76-77页 |
| 2.4.6 BUNV 天然 RNP 的电镜研究 | 第77-80页 |
| 第3章 内罗病毒属克里米亚-刚果出血热病毒核蛋白寡聚体结构研究 | 第80-94页 |
| 3.1 实验方法 | 第80-84页 |
| 3.1.1 CCHFV NP 蛋白的表达和纯化 | 第80-83页 |
| 3.1.2 电镜样品的制备、数据收集以及数据处理 | 第83-84页 |
| 3.2 CCHFV NP 电镜数据结果和分析 | 第84-94页 |
| 3.2.1 CCHFV NP-RNA 寡聚体的负染电镜结果 | 第84-86页 |
| 3.2.2 CCHFV NP 蛋白的寡聚形式 | 第86-90页 |
| 3.2.3 CCHFV NP 蛋白之间的相互作用 | 第90-91页 |
| 3.2.4 CCHFV NP-RNA 的相互作用 | 第91-92页 |
| 3.2.5 CCHFV 天然 RNP 电镜研究 | 第92-94页 |
| 第4章 讨论和展望 | 第94-101页 |
| 4.1 基于 BUNV NP-RNP 复合物结构的讨论和展望 | 第96-98页 |
| 4.2 基于 CCHFV NP 五聚体模型的讨论与展望 | 第98-101页 |
| 参考文献 | 第101-109页 |
| 致谢 | 第109-111页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第111页 |
