| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| ABBREVIATIONS | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-19页 |
| 1.1 Hh信号通路 | 第13页 |
| 1.2 Hh信号通路与肿瘤的关系 | 第13-14页 |
| 1.3 基底细胞癌 | 第14页 |
| 1.4 Hh信号通路抑制剂维莫德吉 | 第14-19页 |
| 1.4.1 基本信息 | 第15-16页 |
| 1.4.2 作用机制 | 第16页 |
| 1.4.3 药代动力学研究 | 第16-17页 |
| 1.4.4 临床研究 | 第17-18页 |
| 1.4.5 不良反应 | 第18-19页 |
| 第二章 已报道的维莫德吉合成路线 | 第19-29页 |
| 第三章 维莫德吉的合成路线设计 | 第29-44页 |
| 3.1 已报道路线中存在不足及初步路线设计 | 第29-30页 |
| 3.2 苯乙酮成吡啶环反应文献总结 | 第30页 |
| 3.3 成吡啶环反应探究及路线调整 | 第30-32页 |
| 3.4 氯代反应文献总结及探究 | 第32-37页 |
| 3.4.1 乙酰苯胺类氯代反应文献总结及实验探究 | 第32-34页 |
| 3.4.2 2-苯基吡啶类化合物氯代反应文献总结及实验探究 | 第34-37页 |
| 3.5 路线设计总结 | 第37-38页 |
| 3.6 实验部分 | 第38-44页 |
| 3.6.1 实验试剂 | 第38-40页 |
| 3.6.2 仪器设备 | 第40页 |
| 3.6.3 化合物的制备 | 第40-44页 |
| 第四章 维莫德吉的工艺条件优化 | 第44-49页 |
| 4.1 反应溶剂优化 | 第44页 |
| 4.2 1,3-丙二胺当量及反应温度优化 | 第44-45页 |
| 4.3 铜催化剂种类优化 | 第45-46页 |
| 4.4 辅助催化剂酸种类优化 | 第46页 |
| 4.5 氯代反应中催化剂种类及反应溶剂优化 | 第46-47页 |
| 4.6 路线优化总结 | 第47页 |
| 4.7 实验部分 | 第47-49页 |
| 第五章 维莫德吉的调整路线一及条件优化 | 第49-53页 |
| 5.1 调整路线设计 | 第49页 |
| 5.2 反应条件优化 | 第49-51页 |
| 5.3 实验部分 | 第51-53页 |
| 第六章 维莫德吉的调整路线二 | 第53-59页 |
| 6.1 维莫德吉路线调整 | 第53页 |
| 6.2 调整路线条件优化 | 第53-54页 |
| 6.3 杂质分析 | 第54-55页 |
| 6.4 实验部分 | 第55-59页 |
| 第七章 总结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 附图 | 第67-85页 |
| 研究生期间发表的文章 | 第85-86页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第86页 |