摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-10页 |
第1章 绪论 | 第15-33页 |
1.1 核酸药物 | 第15页 |
1.2 核酸药物预防疾病 | 第15-21页 |
1.2.1 核酸抗原概述 | 第15页 |
1.2.2 核酸药物的作用机理与发展瓶颈 | 第15-16页 |
1.2.3 载体/佐剂在核酸疫苗中的应用 | 第16-21页 |
1.3 核酸药物治疗癌症 | 第21-29页 |
1.3.1 siRNA作用机制与研究现状 | 第21-22页 |
1.3.2 核酸药物应用中存在的问题 | 第22-23页 |
1.3.3 siRNA输递载体概述 | 第23-29页 |
1.4 两性离子聚合物输递核酸药物的优势 | 第29页 |
1.5 立题依据与研究目的 | 第29-33页 |
1.5.1 论文立题依据 | 第29-31页 |
1.5.2 论文工作目标 | 第31-33页 |
第2章 甘露糖-DSPE-PCB修饰的阳离子脂质体在HIV DNA核酸疫苗中的应用 | 第33-66页 |
2.1 引言 | 第33-35页 |
2.2 实验材料与方法 | 第35-46页 |
2.2.1 实验材料与试剂 | 第35-38页 |
2.2.2 实验设备与仪器 | 第38-39页 |
2.2.3 材料的合成与质粒DNA的转化与提取 | 第39-40页 |
2.2.4 载体的制备与物化表征 | 第40页 |
2.2.5 琼脂糖凝胶电泳 | 第40-41页 |
2.2.6 细胞转染与细胞毒性 | 第41-42页 |
2.2.7 激光共聚焦检测细胞内吞与内涵体逃逸 | 第42页 |
2.2.8 骨髓来源的树突状细胞实验 | 第42-44页 |
2.2.9 动物免疫方案 | 第44-45页 |
2.2.10 HIV特异性免疫应答 | 第45页 |
2.2.11 抗原在注射位点的停留及淋巴结富集(活体成像) | 第45-46页 |
2.2.12 局部炎症反应(组织化学) | 第46页 |
2.2.13 数据分析 | 第46页 |
2.3 结果与讨论 | 第46-65页 |
2.3.1 DSPE-PCB和mannose-DSPE-PCB脂质分子的表征 | 第46-48页 |
2.3.2 甘露糖-DSPE-PCB修饰的阳离子脂质体/DNA复合物的表征 | 第48-50页 |
2.3.3 阳离子脂质体对DNA的复合能力 | 第50-53页 |
2.3.4 细胞转染与细胞毒性 | 第53-55页 |
2.3.5 细胞内吞与内涵体/溶酶体逃逸 | 第55-58页 |
2.3.6 树突状细胞实验 | 第58-60页 |
2.3.7 HIV特异性免疫应答 | 第60-62页 |
2.3.8 DNA疫苗在注射位点的停留和淋巴结聚集(活体成像) | 第62-63页 |
2.3.9 注射位点炎症反应 | 第63-64页 |
2.3.10 作用过程的讨论 | 第64-65页 |
2.4 小结 | 第65-66页 |
第3章 不同脂质分子的修饰对磁性纳米颗粒胞内聚集和免疫应答的影响 | 第66-84页 |
3.1 引言 | 第66-67页 |
3.2 实验材料与方法 | 第67-72页 |
3.2.1 实验材料与试剂 | 第67-68页 |
3.2.2 实验设备与仪器 | 第68-69页 |
3.2.3 材料的合成 | 第69页 |
3.2.4 载体的制备与物化表征 | 第69-70页 |
3.2.5 载体的血清稳定性 | 第70页 |
3.2.6 载体的细胞毒性 | 第70-71页 |
3.2.7 流式细胞仪检测载体的细胞内吞能力 | 第71页 |
3.2.8 共聚焦激光扫描显微镜考察载体的胞内分布 | 第71-72页 |
3.2.9 普鲁士蓝染色 | 第72页 |
3.2.10 Th1/Th2多因子检测 | 第72页 |
3.2.11 数据分析 | 第72页 |
3.3 结果与讨论 | 第72-84页 |
3.3.1 DSPE-PCB的表征 | 第72-74页 |
3.3.2 磁性纳米颗粒的制备 | 第74-76页 |
3.3.3 磁性纳米颗粒的细胞毒性 | 第76-77页 |
3.3.4 流式细胞仪检测磁性纳米颗粒的细胞内吞 | 第77-79页 |
3.3.5 共聚焦激光扫描显微镜考察载体的细胞内吞 | 第79-80页 |
3.3.6 普鲁士蓝染色 | 第80页 |
3.3.7 Th1/Th2相关细胞因子检测 | 第80-83页 |
3.3.8 讨论 | 第83-84页 |
第4章 免疫化疗体系治疗原位脑胶质瘤 | 第84-136页 |
4.1 引言 | 第84-87页 |
4.2 材料与方法 | 第87-103页 |
4.2.1 实验材料与试剂 | 第87-89页 |
4.2.2 实验设备与仪器 | 第89-90页 |
4.2.3 材料的合成与表征 | 第90-92页 |
4.2.4 BAP/SPIONs(AN)的制备与物化表征 | 第92-95页 |
4.2.5 Angiopep-Lipo PCB(Temozolomide+BA-PDMAEA/SPIONs@siTGF-β) 的制备与表征 | 第95-97页 |
4.2.6 ALBTA的细胞水平表征 | 第97-100页 |
4.2.7 ALBTA的动物水平考察 | 第100-103页 |
4.2.8 数据分析 | 第103页 |
4.3 结果与讨论 | 第103-136页 |
4.3.1 材料的合成与表征 | 第103-116页 |
4.3.2 ALBTA纳米颗粒的制备与表征 | 第116-119页 |
4.3.3 TMZ的响应性释放检测 | 第119-120页 |
4.3.4 ALBTA的靶向性检测 | 第120-122页 |
4.3.5 ALBTA的细胞内吞和内涵体/溶酶体逃逸能力检测 | 第122-124页 |
4.3.6 ALBTA的肿瘤细胞杀伤作用检测 | 第124-125页 |
4.3.7 ALBTA的体外TGF-β下调作用检测 | 第125-126页 |
4.3.8 ALBTA的免疫调节作用 | 第126-129页 |
4.3.9 ALBTA延长小鼠生存期 | 第129-130页 |
4.3.10 ALBTA的体内生物相容性 | 第130-131页 |
4.3.11 ALBTA下调体内免疫抑制细胞因子TGF-β的表达 | 第131页 |
4.3.12 ALBTA提高体内TMZ活性 | 第131-132页 |
4.3.13 小鼠MRI成像 | 第132-133页 |
4.3.14 生物分布 | 第133-135页 |
4.3.15 小结 | 第135-136页 |
结论 | 第136-138页 |
展望 | 第138-139页 |
致谢 | 第139-141页 |
缩略词表 | 第141-143页 |
附录 | 第143-144页 |
参考文献 | 第144-157页 |
攻读博士期间发表的论文及科研成果 | 第157-158页 |