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基于两性离子聚合物的核酸输递体系及免疫性能的研究

摘要第6-8页
Abstract第8-10页
第1章 绪论第15-33页
    1.1 核酸药物第15页
    1.2 核酸药物预防疾病第15-21页
        1.2.1 核酸抗原概述第15页
        1.2.2 核酸药物的作用机理与发展瓶颈第15-16页
        1.2.3 载体/佐剂在核酸疫苗中的应用第16-21页
    1.3 核酸药物治疗癌症第21-29页
        1.3.1 siRNA作用机制与研究现状第21-22页
        1.3.2 核酸药物应用中存在的问题第22-23页
        1.3.3 siRNA输递载体概述第23-29页
    1.4 两性离子聚合物输递核酸药物的优势第29页
    1.5 立题依据与研究目的第29-33页
        1.5.1 论文立题依据第29-31页
        1.5.2 论文工作目标第31-33页
第2章 甘露糖-DSPE-PCB修饰的阳离子脂质体在HIV DNA核酸疫苗中的应用第33-66页
    2.1 引言第33-35页
    2.2 实验材料与方法第35-46页
        2.2.1 实验材料与试剂第35-38页
        2.2.2 实验设备与仪器第38-39页
        2.2.3 材料的合成与质粒DNA的转化与提取第39-40页
        2.2.4 载体的制备与物化表征第40页
        2.2.5 琼脂糖凝胶电泳第40-41页
        2.2.6 细胞转染与细胞毒性第41-42页
        2.2.7 激光共聚焦检测细胞内吞与内涵体逃逸第42页
        2.2.8 骨髓来源的树突状细胞实验第42-44页
        2.2.9 动物免疫方案第44-45页
        2.2.10 HIV特异性免疫应答第45页
        2.2.11 抗原在注射位点的停留及淋巴结富集(活体成像)第45-46页
        2.2.12 局部炎症反应(组织化学)第46页
        2.2.13 数据分析第46页
    2.3 结果与讨论第46-65页
        2.3.1 DSPE-PCB和mannose-DSPE-PCB脂质分子的表征第46-48页
        2.3.2 甘露糖-DSPE-PCB修饰的阳离子脂质体/DNA复合物的表征第48-50页
        2.3.3 阳离子脂质体对DNA的复合能力第50-53页
        2.3.4 细胞转染与细胞毒性第53-55页
        2.3.5 细胞内吞与内涵体/溶酶体逃逸第55-58页
        2.3.6 树突状细胞实验第58-60页
        2.3.7 HIV特异性免疫应答第60-62页
        2.3.8 DNA疫苗在注射位点的停留和淋巴结聚集(活体成像)第62-63页
        2.3.9 注射位点炎症反应第63-64页
        2.3.10 作用过程的讨论第64-65页
    2.4 小结第65-66页
第3章 不同脂质分子的修饰对磁性纳米颗粒胞内聚集和免疫应答的影响第66-84页
    3.1 引言第66-67页
    3.2 实验材料与方法第67-72页
        3.2.1 实验材料与试剂第67-68页
        3.2.2 实验设备与仪器第68-69页
        3.2.3 材料的合成第69页
        3.2.4 载体的制备与物化表征第69-70页
        3.2.5 载体的血清稳定性第70页
        3.2.6 载体的细胞毒性第70-71页
        3.2.7 流式细胞仪检测载体的细胞内吞能力第71页
        3.2.8 共聚焦激光扫描显微镜考察载体的胞内分布第71-72页
        3.2.9 普鲁士蓝染色第72页
        3.2.10 Th1/Th2多因子检测第72页
        3.2.11 数据分析第72页
    3.3 结果与讨论第72-84页
        3.3.1 DSPE-PCB的表征第72-74页
        3.3.2 磁性纳米颗粒的制备第74-76页
        3.3.3 磁性纳米颗粒的细胞毒性第76-77页
        3.3.4 流式细胞仪检测磁性纳米颗粒的细胞内吞第77-79页
        3.3.5 共聚焦激光扫描显微镜考察载体的细胞内吞第79-80页
        3.3.6 普鲁士蓝染色第80页
        3.3.7 Th1/Th2相关细胞因子检测第80-83页
        3.3.8 讨论第83-84页
第4章 免疫化疗体系治疗原位脑胶质瘤第84-136页
    4.1 引言第84-87页
    4.2 材料与方法第87-103页
        4.2.1 实验材料与试剂第87-89页
        4.2.2 实验设备与仪器第89-90页
        4.2.3 材料的合成与表征第90-92页
        4.2.4 BAP/SPIONs(AN)的制备与物化表征第92-95页
        4.2.5 Angiopep-Lipo PCB(Temozolomide+BA-PDMAEA/SPIONs@siTGF-β) 的制备与表征第95-97页
        4.2.6 ALBTA的细胞水平表征第97-100页
        4.2.7 ALBTA的动物水平考察第100-103页
        4.2.8 数据分析第103页
    4.3 结果与讨论第103-136页
        4.3.1 材料的合成与表征第103-116页
        4.3.2 ALBTA纳米颗粒的制备与表征第116-119页
        4.3.3 TMZ的响应性释放检测第119-120页
        4.3.4 ALBTA的靶向性检测第120-122页
        4.3.5 ALBTA的细胞内吞和内涵体/溶酶体逃逸能力检测第122-124页
        4.3.6 ALBTA的肿瘤细胞杀伤作用检测第124-125页
        4.3.7 ALBTA的体外TGF-β下调作用检测第125-126页
        4.3.8 ALBTA的免疫调节作用第126-129页
        4.3.9 ALBTA延长小鼠生存期第129-130页
        4.3.10 ALBTA的体内生物相容性第130-131页
        4.3.11 ALBTA下调体内免疫抑制细胞因子TGF-β的表达第131页
        4.3.12 ALBTA提高体内TMZ活性第131-132页
        4.3.13 小鼠MRI成像第132-133页
        4.3.14 生物分布第133-135页
        4.3.15 小结第135-136页
结论第136-138页
展望第138-139页
致谢第139-141页
缩略词表第141-143页
附录第143-144页
参考文献第144-157页
攻读博士期间发表的论文及科研成果第157-158页

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