| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-27页 |
| 1.1 阿尔茨海默病(AD)与帕金森氏病(PD) | 第10-12页 |
| 1.2 乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的研究进展 | 第12-17页 |
| 1.2.1 乙酰胆碱酯酶结构及其催化位点 | 第12-14页 |
| 1.2.2 乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第14-17页 |
| 1.3 单胺氧化酶及其抑制剂的研究进展 | 第17-20页 |
| 1.3.1 单胺氧化酶 | 第17-18页 |
| 1.3.2 单胺氧化酶抑制剂 | 第18-20页 |
| 1.4 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)类似物生物活性研究进展 | 第20-23页 |
| 1.4.1 抗氧化活性 | 第21页 |
| 1.4.2 抗癌活性 | 第21-22页 |
| 1.4.3 抗炎活性 | 第22页 |
| 1.4.4 其它生物活性 | 第22-23页 |
| 1.5 分子动力学模拟方法的原理 | 第23-26页 |
| 1.5.1 分子对接 | 第23-24页 |
| 1.5.2 分子动力学模拟 | 第24-25页 |
| 1.5.3 结合自由能计算 | 第25-26页 |
| 1.6 本课题研究的内容与研究意义 | 第26-27页 |
| 第二章 EGCG结构类似物对AChE的抑制活性测定及分子动力学模拟研究 | 第27-45页 |
| 2.1 研究背景 | 第27页 |
| 2.2 实验材料 | 第27-29页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.2.2 材料 | 第28页 |
| 2.2.3 溶液的配制方法 | 第28-29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.3.1 Ellman法测定EGCG结构类似物抗乙酰胆碱酯酶活性及IC50值 | 第29-30页 |
| 2.3.2 微量热泳动法(MST)测定活性化合物与乙酰胆碱酯酶的亲和常数(Kd) | 第30-31页 |
| 2.3.3 分子对接搭建模拟初始研究体系 | 第31-32页 |
| 2.3.4 分子动力学模拟方法 | 第32页 |
| 2.3.5 结合自由能计算、残基能量分解 | 第32-33页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第33-44页 |
| 2.4.1 EGCG结构类似物抗乙酰胆碱酯酶活性测定及MST测定Kd值 | 第33-37页 |
| 2.4.2 模拟体系的稳定性及结构柔性分析 | 第37-38页 |
| 2.4.3 氢键占有率及稳定态结合模式 | 第38-41页 |
| 2.4.4 结合自由能计算 | 第41-42页 |
| 2.4.5 残基能量分解 | 第42-44页 |
| 2.5 本章小结 | 第44-45页 |
| 第三章 EGCG结构类似物抑制单胺氧化酶活性测定以及选择性机制的分子动力学模拟研究 | 第45-60页 |
| 3.1 引言 | 第45页 |
| 3.2 实验材料 | 第45-46页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第45页 |
| 3.2.2 材料 | 第45-46页 |
| 3.2.3 溶液的配制方法 | 第46页 |
| 3.3 实验方法 | 第46-51页 |
| 3.3.1 Holt法测定EGCG结构类似物抑制单胺氧化酶活性及选择性 | 第46-49页 |
| 3.3.2 模拟体系结构的搭建 | 第49页 |
| 3.3.3 8个复合物体系的分子动力学模拟 | 第49-50页 |
| 3.3.4 结合自由能计算及残基能量分解 | 第50-51页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第51-58页 |
| 3.4.1 EGCG结构类似物抗单胺氧化酶活性测定及选择性结果 | 第51-53页 |
| 3.4.2 体系的稳定性与柔性的分析 | 第53-54页 |
| 3.4.3 体系的稳定态结合模式的分析 | 第54-56页 |
| 3.4.4 结合自由能计算及残基能量分解 | 第56-58页 |
| 3.5 本章小结 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-68页 |
| 在学期间的研究成果 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
