| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 目录 | 第9-12页 |
| 缩略词表 | 第12-13页 |
| 图表序列 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-23页 |
| 1 HSP90 概述 | 第15-16页 |
| 2 HSP90 分子结构 | 第16-18页 |
| 3 HSP90 生物学特性及功能 | 第18-19页 |
| 4 HSP90 与肿瘤 | 第19-20页 |
| 5 HSP90 抑制剂研发现状 | 第20-23页 |
| 5.1 C-末端抑制剂 | 第20-21页 |
| 5.2 N-末端抑制剂 | 第21-22页 |
| 5.2.1 格尔德霉素及其衍生物 | 第21页 |
| 5.2.2 根赤壳菌素及衍生物 | 第21-22页 |
| 5.2.3 吡唑、异噁唑、苯异噁唑衍生物 | 第22页 |
| 5.2.4 嘌呤结构为基础的抑制剂 | 第22页 |
| 5.3 其他类抑制剂 | 第22-23页 |
| 1 实验材料 | 第23-26页 |
| 1.1 试剂及耗材 | 第23页 |
| 1.2 细胞培养 | 第23-25页 |
| 1.3 主要仪器 | 第25-26页 |
| 2 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.1 荧光偏振法（FP） | 第26页 |
| 2.2 细胞增殖实验-SRB 法 | 第26页 |
| 2.3 细胞周期检测 | 第26-27页 |
| 2.4 细胞凋亡检测 | 第27页 |
| 2.5 BCA 蛋白定量 | 第27页 |
| 2.6 Western 蛋白印迹 | 第27-28页 |
| 2.7 细胞划痕实验 | 第28页 |
| 2.8 细胞迁移实验 | 第28页 |
| 2.9 HUVEC 管腔形成实验 | 第28-29页 |
| 2.10 动物体内 U87-MG 裸小鼠实验 | 第29页 |
| 2.11 小鼠体内药动学实验 | 第29-30页 |
| 3 实验结果 | 第30-49页 |
| 3.1 HSP90 抑制剂的初级筛选 | 第30-31页 |
| 3.2 化合物 FS81 体外抗肿瘤活性 | 第31-45页 |
| 3.2.1 化合物 FS81 能够抑制细胞增殖 | 第31-32页 |
| 3.2.2 化合物 FS81 能够降影响客户蛋白稳定及细胞行为 | 第32-45页 |
| 3.2.2.1 化合物 FS81 能抑制 c-Met、EGFR 及下游主要信号分子磷酸化 | 第33-34页 |
| 3.2.2.2 化合物 FS81 能够克服 Gefitinib 耐药 | 第34-35页 |
| 3.2.2.3 化合物 FS81 能够抑制 HER2、ALK 及下游主要信号分子磷酸化 | 第35-36页 |
| 3.2.2.4 化合物 FS81 能引起细胞 G2/M 周期阻滞 | 第36-39页 |
| 3.2.2.5 化合物 FS81 能诱导细胞凋亡 | 第39-41页 |
| 3.2.2.6 化合物 FS81 能抑制细胞迁移运动 | 第41-43页 |
| 3.2.2.7 化合物 FS81 能显著抑制管腔形成 | 第43-45页 |
| 3.3 化合物 FS81 初步心脏安全性评价 | 第45页 |
| 3.4 化合物 FS81 体内活性评价 | 第45-47页 |
| 3.5 化合物 FS81 体外药代动力学性质评价 | 第47-49页 |
| 结论与讨论 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-52页 |
| 综述 | 第52-62页 |
| 参考文献(References) | 第59-62页 |
| 致谢 | 第62-63页 |
| 个人简历 | 第63-64页 |
| 发表学术论文 | 第64-65页 |
