| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 第一章 前言 | 第20-62页 |
| 1.1 纳米药物用于肿瘤治疗 | 第20-22页 |
| 1.2 聚合物胶束及聚合物囊泡纳米药物 | 第22-24页 |
| 1.3 聚合物纳米药物的不足 | 第24-25页 |
| 1.4 多功能性聚合物纳米药物 | 第25-39页 |
| 1.4.1 交联稳定的聚合物纳米药物 | 第25-30页 |
| 1.4.2 肿瘤组织高渗透的纳米药物 | 第30-32页 |
| 1.4.3 主动靶向的纳米药物 | 第32-37页 |
| 1.4.4 刺激响应性纳米药物 | 第37-39页 |
| 1.5 聚合物纳米药物的发展趋势 | 第39-47页 |
| 1.5.1 蛋白、多肽纳米药物 | 第39-40页 |
| 1.5.2 基因纳米药物 | 第40-43页 |
| 1.5.3 聚合物纳米药物的诊疗一体化 | 第43-47页 |
| 1.6 课题的提出及研究内容 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-62页 |
| 第二章 自调节聚合物多功能胶束纳米药物用于肿瘤靶向治疗 | 第62-86页 |
| 2.1 引言 | 第62-63页 |
| 2.2 实验部分 | 第63-68页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第63-64页 |
| 2.2.2 1,2-二硫戊环三亚甲基碳酸酯(DTC)的合成 | 第64页 |
| 2.2.3 嵌段共聚物PEG-b-PDTC的合成 | 第64-65页 |
| 2.2.4 靶向嵌段聚合物c RGD-PEG-b-PDTC的合成 | 第65页 |
| 2.2.5 自交联胶束(SCID-Ms)的制备和胶体稳定性的测定 | 第65页 |
| 2.2.6 载药自交联胶束(DOX-SCID-Ms)的制备和DOX的触发释放 | 第65-66页 |
| 2.2.7 细胞毒性试验(MTT) | 第66页 |
| 2.2.8 流式细胞仪及共聚焦显微镜表征细胞内吞和细胞内释放 | 第66-67页 |
| 2.2.9 纳米药物的药代动力学研究 | 第67页 |
| 2.2.10 最大耐受剂量(MTD)研究 | 第67页 |
| 2.2.11 纳米药物的体内生物分布研究 | 第67-68页 |
| 2.2.12 纳米药物对荷瘤小鼠的治疗实验 | 第68页 |
| 2.2.13 统计学分析 | 第68页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第68-80页 |
| 2.3.1 PEG-b-PDTC两亲性嵌段共聚物的合成 | 第68-71页 |
| 2.3.2 交联胶束SCID-Ms的制备与稳定性表征 | 第71-72页 |
| 2.3.3 DOX-SCID-Ms的制备、体外释放以及体外细胞实验测试 | 第72-73页 |
| 2.3.4 体内实验研究DOX-SCID-Ms的药代动力学、生物分布及MTD | 第73-75页 |
| 2.3.5 DOX-SCID-Ms 的抑瘤实验及组织学分析 | 第75-76页 |
| 2.3.6 靶向胶束c RGD/DOX-SCID-Ms的制备与细胞实验表征 | 第76-78页 |
| 2.3.7 体内实验研究靶向纳米药物c RGD/DOX-SCID-Ms药代动力学、生物分布及MTD | 第78-79页 |
| 2.3.8 靶向纳米药物c RGD/DOX-SCID-Ms的肿瘤治疗实验 | 第79-80页 |
| 2.4 本章小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-86页 |
| 第三章 自交联聚合物囊泡纳米药物用于荷人脑胶质瘤裸鼠的主动靶向治疗 | 第86-108页 |
| 3.1 引言 | 第86-88页 |
| 3.2 实验部分 | 第88-92页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第88页 |
| 3.2.2 PEG-P(TMC-DTC)及c RGD-PEG-P(TMC-DTC)嵌段共聚物的合成与表征 | 第88-89页 |
| 3.2.3 制备c RGD表面修饰的自交联囊泡(c RGD-PS) | 第89页 |
| 3.2.4 c RGD-PS装载DOX·HCl(c RGD-PS-Dox)及还原触发DOX释放 | 第89-90页 |
| 3.2.5 体外细胞毒性测试、流式细胞仪及共聚焦显微镜实验 | 第90页 |
| 3.2.6 动物和肿瘤模型 | 第90-91页 |
| 3.2.7 体内血液循环及MTD实验 | 第91页 |
| 3.2.8 活体荧光成像实验、离体成像及生物分布实验 | 第91页 |
| 3.2.9 体内肿瘤治疗实验和生存时间的测定 | 第91-92页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第92-103页 |
| 3.3.1 PEG-P(TMC-DTC)及c RGD-PEG-P(TMC-DTC)嵌段共聚物的合成 | 第92-95页 |
| 3.3.2 囊泡纳米药物的制备和表征 | 第95-96页 |
| 3.3.3 c RGD介导的DOX·HCl传递及体外抗肿瘤活性研究 | 第96-99页 |
| 3.3.4 c RGD-PS-Dox的药代动力学及体内荧光成像研究 | 第99-100页 |
| 3.3.5 c RGD-PS-Dox的离体荧光成像和生物分布研究 | 第100-101页 |
| 3.3.6 囊泡纳米药物c RGD-PS-Dox体内治疗和存活率的研究 | 第101-102页 |
| 3.3.7 囊泡纳米药物c RGD-PS-Dox的最大耐受量(MTD)的确定 | 第102-103页 |
| 3.4 本章小结 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-108页 |
| 第四章 肺癌靶向的自交联囊泡纳米药物高效抑制小鼠体内原位肺癌的增长 | 第108-139页 |
| 4.1 引言 | 第108-110页 |
| 4.2 实验部分 | 第110-114页 |
| 4.2.1. c NGQ-PS-DTX的制备和表征 | 第110-111页 |
| 4.2.2 细胞的培养 | 第111页 |
| 4.2.3 体外细胞实验 | 第111页 |
| 4.2.4 流式细胞仪及共聚焦显微镜(CLSM)研究 | 第111页 |
| 4.2.5 动物和肿瘤模型的建立 | 第111-112页 |
| 4.2.6 体内血液循环和最大耐受剂量(MTD)实验 | 第112页 |
| 4.2.7 荷瘤裸鼠体内的活体荧光成像、离体成像和生物分布 | 第112-113页 |
| 4.2.8 囊泡纳米药物在荷A549皮下瘤的裸鼠模型的治疗和生存时间 | 第113页 |
| 4.2.9 囊泡纳米药物在荷A549原位瘤的裸鼠模型的治疗实验 | 第113-114页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第114-133页 |
| 4.3.1 囊泡纳米药物c RGD-PS-Dox | 第114-120页 |
| 4.3.2 囊泡纳米药物c NGQ-PS-Dox | 第120-127页 |
| 4.3.3 囊泡纳米药物c NGQ-PS-DTX | 第127-133页 |
| 4.4 本章小结 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-139页 |
| 第五章 EGFR介导的自可逆交联聚合物囊泡阿霉素用于小鼠卵巢癌的靶向化疗 | 第139-157页 |
| 5.1 引言 | 第139-140页 |
| 5.2 实验部分 | 第140-143页 |
| 5.2.1 GE11-PS的制备、载药及释放 | 第140-141页 |
| 5.2.2 GE11-PS-Dox的MTT、流式及CLSM测试 | 第141-142页 |
| 5.2.3 GE11-PS-Dox体内药代动力学、活体成像、体外成像及生物分布测试 | 第142页 |
| 5.2.4 GE11-PS-Dox最大耐受剂量(MTD)研究 | 第142-143页 |
| 5.2.5 GE11-PS-Dox在荷卵巢癌异种移植小鼠模型的多剂量及单剂量治疗实验 | 第143页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第143-151页 |
| 5.3.1 GE11-PS的制备、载药及释放 | 第143-145页 |
| 5.3.2 GE11-PS的MTT、流式及CLSM研究 | 第145-146页 |
| 5.3.3 GE11-PS-Dox的药代动力学、活体成像、体外成像及生物分布研究 | 第146-148页 |
| 5.3.4 GE11-PS-Dox最大耐受量(MTD)实验 | 第148-149页 |
| 5.3.5 多剂量GE11-PS-Dox给药模式对荷人卵巢癌裸鼠的化疗 | 第149-150页 |
| 5.3.6 单剂量GE11-PS-Dox给药模式对荷卵巢癌裸鼠的化疗 | 第150-151页 |
| 5.4 本章小结 | 第151-152页 |
| 参考文献 | 第152-157页 |
| 第六章 iRGD修饰的自交联聚合物囊泡纳米药物可主动靶向、高效渗透和抑制小鼠皮下黑色素瘤 | 第157-172页 |
| 6.1 引言 | 第157-158页 |
| 6.2 实验部分 | 第158-161页 |
| 6.2.1 试剂与仪器 | 第158页 |
| 6.2.2 Mal-PEG-P(TMC-DTC)嵌段聚合物的合成 | 第158-159页 |
| 6.2.3 i RGD-PS及i RGD-PS-Dox交联囊泡的制备和药物的触发释放 | 第159页 |
| 6.2.4 i RGD-PS-Dox自交联囊泡的MTT试验和流式细胞仪及CLSM实验 | 第159-160页 |
| 6.2.5 i RGD-PS-Dox的药代动力学和体内生物分布 | 第160页 |
| 6.2.6 i RGD-PS-Dox对荷B16肿瘤的C57BL/6 小鼠的治疗 | 第160页 |
| 6.2.7 i RGD-PS-Dox自交联囊泡对肿瘤的穿透能力的评估 | 第160-161页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第161-167页 |
| 6.3.1 Mal-PEG-P(TMC-DTC)的合成 | 第161-162页 |
| 6.3.2 i RGDx-PS与i RGDx-PS-Dox的制备及释放 | 第162-163页 |
| 6.3.3 i RGDx-PS-Dox的MTT测试、流式细胞仪及CLSM研究 | 第163-164页 |
| 6.3.4 i RGDx-PS-Dox的体内药代动力学及生物分布研究 | 第164-166页 |
| 6.3.5 i RGDx-PS-Dox的治疗实验及组织学分析 | 第166-167页 |
| 6.3.6 i RGDx-PS-Dox的体内渗透研究 | 第167页 |
| 6.4 本章小结 | 第167-168页 |
| 参考文献 | 第168-172页 |
| 第七章 具不对称膜结构的自交联聚合物囊泡靶向输送si RNA至小鼠原位肺癌 | 第172-191页 |
| 7.1 引言 | 第172-173页 |
| 7.2 实验部分 | 第173-178页 |
| 7.2.1 材料与方法 | 第173-174页 |
| 7.2.2 PEG-P(TMC-DTC)-PEI嵌段共聚物的合成 | 第174页 |
| 7.2.3 si RNA-c NGQ/RCCPs的制备 | 第174-175页 |
| 7.2.4 si RNA-c NGQ/RCCPs的凝胶电泳分析 | 第175页 |
| 7.2.5 si RNA-c NGQ/RCCPs流式细胞仪及共聚焦显微镜(CLSM)实验 | 第175页 |
| 7.2.6 si RNA-c NGQ/RCCPs体外荧光素及细胞毒性实验 | 第175-176页 |
| 7.2.7 si PLK1-c NGQ/RCCPs通过q RT-PCR定量体外基因沉默实验 | 第176页 |
| 7.2.8 si RNA-c NGQ/RCCPs药代动力学及体内活体成像 | 第176-177页 |
| 7.2.9 si RNA-c NGQ/RCCPs离体成像及生物分布 | 第177页 |
| 7.2.10 荷A549-Luc原位肺癌裸鼠的荧光si RNA基因沉默实验 | 第177页 |
| 7.2.11 荷A549-Luc原位肺癌裸鼠的治疗实验 | 第177-178页 |
| 7.3 结果与讨论 | 第178-186页 |
| 7.3.1 PEG-P(TMC-DTC)-PEI嵌段共聚物的合成 | 第178页 |
| 7.3.2 c NGQ/RCCPs包载si RNA及凝胶电泳分析 | 第178-181页 |
| 7.3.3 流式及共聚焦(CLSM)实验 | 第181页 |
| 7.3.4 体外si GL3及si PLK1基因沉默及毒性实验 | 第181页 |
| 7.3.5 荷A549-Luc原位肺癌异种移植裸鼠的体内荧光素酶基因沉默实验 | 第181-182页 |
| 7.3.6 体内药代动力学、活体成像、离体成像及生物分布研究 | 第182-184页 |
| 7.3.7 荷A549-Luc原位肺癌异种移植裸鼠的体内治疗实验 | 第184-186页 |
| 7.4 本章结论 | 第186页 |
| 参考文献 | 第186-191页 |
| 第八章 生物可降解碘化囊泡造影剂的高效体内CT造影及肿瘤诊疗一体化 | 第191-218页 |
| 8.1 引言 | 第191-193页 |
| 8.2 实验部分 | 第193-197页 |
| 8.2.1 2,2’-碘代甲基-三亚甲基碳酸酯 (IC) 单体的合成 | 第193页 |
| 8.2.2 嵌段聚合物PEG-PIC及PEG-P(DTC-IC)的合成 | 第193-194页 |
| 8.2.3 c RGD修饰可逆自交联碘化囊泡(c RGD-RCIPs)的制备、DOX·HCl包裹及还原触发释放 | 第194-195页 |
| 8.2.4 体外细胞毒性、流式细胞仪及共聚焦显微镜实验 | 第195页 |
| 8.2.5 碘化囊泡(IPs)和靶向碘化囊泡(c RGD-IPs)的制备、渗透压及细胞毒性测试 | 第195页 |
| 8.2.6 IPs和c RGD-IPs的体外、血池、荷皮下肿瘤小鼠各器官的CT成像 | 第195-196页 |
| 8.2.7 IPs和c RGD-IPs的小鼠体内原位肺癌的CT成像 | 第196页 |
| 8.2.8 靶向交联碘化囊泡c RGD-RCIPs体外、瘤内注射及尾静脉注射的CT成像 | 第196页 |
| 8.2.9 c RGD-RCIPs的血液循环及生物分布实验 | 第196-197页 |
| 8.2.10 碘化囊泡在小鼠的体内治疗及MTD实验 | 第197页 |
| 8.3 结果与讨论 | 第197-212页 |
| 8.3.1 单体、聚合物的合成及碘化囊泡的体内外CT造影 | 第197-204页 |
| 8.3.2 c RGD偶联、可逆交联碘化囊泡(c RGD-RCIPs)制备及诊疗一体化应用 | 第204-212页 |
| 8.4 本章小结 | 第212-213页 |
| 参考文献 | 第213-218页 |
| 第九章 全文总结与展望 | 第218-223页 |
| 9.1 全文总结 | 第218-221页 |
| 9.2 研究展望 | 第221-223页 |
| 创新点 | 第223-224页 |
| 附录一 半乳糖偶联的多功能生物可降解胶束用于荷肝癌裸鼠的主动靶向化疗 | 第224-240页 |
| 引言 | 第224-226页 |
| 实验部分 | 第226-229页 |
| 实验材料与表征 | 第226页 |
| Cy7-PEG-b-PCL嵌段共聚物的合成 | 第226页 |
| Gal偶联交联胶束(Gal-CLMs)的制备 | 第226-227页 |
| 装载及p H响应释放PTX | 第227页 |
| Gal-PTX-CLMs通过MTT实验评估肝癌靶向性 | 第227-228页 |
| Gal-PTX-CLMs的药代动力学研究及生物分布 | 第228页 |
| Gal-PTX-CLMs的体内治疗实验及组织学分析 | 第228-229页 |
| 结果与讨论 | 第229-234页 |
| Gal-CLMs的制备、PTX包载及p H触发药物释放 | 第229-230页 |
| Gal-PTX-CLMs对Hep G2细胞的靶向性及抗肿瘤活性 | 第230-232页 |
| Gal-PTX-CLMs的药代动力学及生物分布研究 | 第232-233页 |
| Gal-PTX-CLMs的体内治疗及组织学分析 | 第233-234页 |
| 本章小结 | 第234-235页 |
| 参考文献 | 第235-240页 |
| 附录二 中英文缩写对照表 | 第240-243页 |
| 攻读学位期间已发表或待发表成果 | 第243-247页 |
| 致谢 | 第247-250页 |
