| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 绪论 | 第13-31页 |
| 1.1 LHON的流行病学 | 第13-14页 |
| 1.2 LHON的临床表现 | 第14-16页 |
| 1.2.1 临床前期 | 第14页 |
| 1.2.2 急性期 | 第14-15页 |
| 1.2.3 萎缩期 | 第15页 |
| 1.2.4 视力恢复期 | 第15-16页 |
| 1.2.5 伴随特征 | 第16页 |
| 1.3 LHON的发病机制 | 第16-25页 |
| 1.3.1 线粒体的特征 | 第17-19页 |
| 1.3.2 LHON相关的mtDNA原发突变 | 第19-21页 |
| 1.3.3 LHON相关的mtDNA继发突变 | 第21-22页 |
| 1.3.4 影响LHON发病的其他因素 | 第22-25页 |
| 1.4 线粒体在视神经中的作用 | 第25-26页 |
| 1.5 LHON的诊断与鉴别诊断 | 第26-29页 |
| 1.5.1 临床诊断 | 第26页 |
| 1.5.2 辅助诊断 | 第26-27页 |
| 1.5.3 家族史调查 | 第27页 |
| 1.5.4 分子遗传学检测 | 第27-28页 |
| 1.5.5 生化功能分析 | 第28页 |
| 1.5.6 LHON鉴别诊断 | 第28-29页 |
| 1.6 LHON的治疗与遗传咨询 | 第29页 |
| 1.7 本课题研究思路 | 第29-31页 |
| 第二章 实验材料和实验方法 | 第31-60页 |
| 2.1 研究对象 | 第31页 |
| 2.1.1 研究对象来源和收集 | 第31页 |
| 2.1.2 LHON病例纳入标准 | 第31页 |
| 2.2 实验材料 | 第31-33页 |
| 2.2.1 血样、DNA和细胞株 | 第31页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第31-33页 |
| 2.3 实验仪器 | 第33页 |
| 2.4 眼科学检查方法 | 第33-34页 |
| 2.5 分子生物学相关实验和方法 | 第34-41页 |
| 2.5.1 基因组DNA的提取 | 第34-36页 |
| 2.5.2 线粒体DNA序列测定 | 第36-39页 |
| 2.5.3 STR基因型分析 | 第39页 |
| 2.5.4 荧光定量PCR | 第39-41页 |
| 2.6 细胞相关实验和方法 | 第41-55页 |
| 2.6.1 细胞培养 | 第41-42页 |
| 2.6.2 永生化淋巴细胞系的建立 | 第42-44页 |
| 2.6.3 转线粒体细胞系的建立 | 第44-47页 |
| 2.6.4 线粒体膜电位检测 | 第47-49页 |
| 2.6.5 细胞氧耗速率测定 | 第49-51页 |
| 2.6.6 细胞ATP产量测定 | 第51-53页 |
| 2.6.7 细胞ROS检测 | 第53-55页 |
| 2.7 蛋白相关实验和方法 | 第55-60页 |
| 2.7.1 蛋白的提取 | 第55页 |
| 2.7.2 蛋白浓度的测定 | 第55-56页 |
| 2.7.3 Westen Blot蛋白定量检测 | 第56-60页 |
| 第三章 | 第60-116页 |
| 3.1 | 第60-65页 |
| 3.1.1 | 第60-61页 |
| 3.1.2 原发突变位点的筛查 | 第61-63页 |
| 3.1.3 分析和讨论 | 第63-65页 |
| 3.2 线粒体ND4基因突变频谱分析 | 第65-75页 |
| 3.2.1 线粒体ND4基因突变位点评估 | 第65-67页 |
| 3.2.2 携带ND4基因可能突变位点家系的临床和遗传学分析 | 第67-70页 |
| 3.2.3 携带m.11696G>A突变家系的临床和遗传学分析 | 第70-71页 |
| 3.2.4 携带m.11778G>A突变先证者的遗传学分析 | 第71-73页 |
| 3.2.5 分析和讨论 | 第73-75页 |
| 3.3 一个携带ND4基因11778G>A突变大家系的临床、遗传和生化功能分析 | 第75-92页 |
| 3.3.1 携带m.11778G>A突变家系的临床资料分析 | 第75-78页 |
| 3.3.2 家系母系成员眼科学检查和统计学分析 | 第78-85页 |
| 3.3.3 携带m.11778G>A突变家系永生化淋巴系细胞生化功能检测 | 第85-88页 |
| 3.3.4 分析和讨论 | 第88-92页 |
| 3.4 线粒体ND6基因突变分析 | 第92-106页 |
| 3.4.1 线粒体ND6基因突变频谱绘制 | 第92-94页 |
| 3.4.2 携带ND6基因可能突变位点家系的临床和遗传学检测 | 第94-98页 |
| 3.4.3 携带m.14484T>C突变的先证者遗传学检测 | 第98-99页 |
| 3.4.4 携带m.14502T>C突变的家系和先证者临床和遗传学检测 | 第99-104页 |
| 3.4.5 分析和讨论 | 第104-106页 |
| 3.5 线粒体ND6基因一个继发突变位点m.14502T>C的评估 | 第106-116页 |
| 3.5.1 永生化淋巴细胞和转线粒体细胞系的构建 | 第106-110页 |
| 3.5.2 转线粒体细胞系的线粒体功能检测 | 第110-113页 |
| 3.5.3 分析和讨论 | 第113-116页 |
| 第四章 本课题研究意义 | 第116-117页 |
| 第五章 研究中存在的问题 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-129页 |
| 附录Ⅰ 中英文缩略词 | 第129-130页 |
| 附录Ⅱ 基因检测报告单 | 第130-131页 |
| 附录Ⅲ 知情同意书 | 第131-132页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第132-133页 |
| 致谢 | 第133页 |
