| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第18-38页 |
| 1.1 课题背景及研究的目的和意义 | 第18-19页 |
| 1.2 Toll样受体 | 第19-21页 |
| 1.3 TLR与疾病 | 第21-26页 |
| 1.3.1 TLR与感染及炎症反应 | 第21-24页 |
| 1.3.2 TLR与肿瘤 | 第24-26页 |
| 1.4 细胞吞噬 | 第26-29页 |
| 1.4.1 吞噬细胞的受体 | 第27-28页 |
| 1.4.2 细胞吞噬的调控因素 | 第28-29页 |
| 1.5 细胞自噬 | 第29-33页 |
| 1.5.1 自噬的发生及分类 | 第29-31页 |
| 1.5.2 自噬的调控分子及其功能 | 第31-33页 |
| 1.6 自噬相关因子微管相关蛋白1S（MAP1S） | 第33-35页 |
| 1.6.1 MAP1S基本结构 | 第33-34页 |
| 1.6.2 MAP1S研究进展 | 第34-35页 |
| 1.7 本文的主要研究内容和技术路线 | 第35-38页 |
| 1.7.1 本文的主要研究内容 | 第35-36页 |
| 1.7.2 本课题的技术路线 | 第36-38页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第38-51页 |
| 2.1 实验材料 | 第38-41页 |
| 2.1.1 细胞系及原代细胞 | 第38页 |
| 2.1.2 菌株 | 第38-39页 |
| 2.1.3 小鼠 | 第39页 |
| 2.1.4 引物 | 第39页 |
| 2.1.5 质粒和载体 | 第39-40页 |
| 2.1.6 抗体 | 第40页 |
| 2.1.7 各类其它实验试剂 | 第40-41页 |
| 2.1.8 实验仪器 | 第41页 |
| 2.2 实验方法 | 第41-50页 |
| 2.2.1 细胞培养与细胞转染 | 第41-42页 |
| 2.2.2 荧光素酶活性分析（luciferase assay） | 第42页 |
| 2.2.3 实时定量PCR分析目的基因的表达 | 第42-43页 |
| 2.2.4 免疫共沉淀（co-immunoprecipitation） | 第43-44页 |
| 2.2.5 免疫印迹（western blotting） | 第44-45页 |
| 2.2.6 免疫荧光定位分析 | 第45-46页 |
| 2.2.7 细胞质组分分离 | 第46页 |
| 2.2.8 ELISA分析细胞因子的分泌 | 第46页 |
| 2.2.9 MTT法细胞增殖分析 | 第46-47页 |
| 2.2.10 软琼脂单细胞克隆形成实验 | 第47页 |
| 2.2.11 细胞侵袭实验 | 第47页 |
| 2.2.12 流式细胞术细胞周期分析 | 第47-48页 |
| 2.2.13 细胞划痕修复实验 | 第48页 |
| 2.2.14 全细胞MALDI-TOF质谱 | 第48页 |
| 2.2.15 小鼠原代巨噬细胞制备方法 | 第48-49页 |
| 2.2.16 巨噬细胞的细菌吞噬实验 | 第49页 |
| 2.2.17 巨噬细胞的细菌杀伤实验 | 第49-50页 |
| 2.2.18 小鼠感染模型 | 第50页 |
| 2.2.19 统计学分析 | 第50页 |
| 2.3 本章小结 | 第50-51页 |
| 第3章 MAP1S介导TLR信号通路的活化功能 | 第51-68页 |
| 3.1 引言 | 第51页 |
| 3.2 MAP1S调控TLR信号诱导的细胞因子表达 | 第51-57页 |
| 3.2.1 MAP1S调控LTA诱导的巨噬细胞表达细胞因子 | 第51-55页 |
| 3.2.2 MAP1S调控flagellin诱导的肿瘤细胞细胞因子相关基因表达 | 第55-57页 |
| 3.3 MAP1S促进TLR信号下游蛋白激酶活化 | 第57-60页 |
| 3.4 TLR信号调控MAP1S的表达 | 第60-64页 |
| 3.4.1 TLR信号调控小鼠巨噬细胞MAP1S的表达 | 第60-62页 |
| 3.4.2 TLR信号调控肿瘤细胞MAP1S的表达 | 第62-64页 |
| 3.5 MAP1S的响应性过表达可以反馈抑制TLR信号 | 第64-67页 |
| 3.6 本章小结 | 第67-68页 |
| 第4章 MAP1S调控TLR信号转导增强巨噬细胞的吞噬能力 | 第68-81页 |
| 4.1 引言 | 第68页 |
| 4.2 MAP1S影响巨噬细胞TLR的表达 | 第68-70页 |
| 4.3 MAP1S调控巨噬细胞抵御病原菌感染的作用 | 第70-76页 |
| 4.3.1 MAP1S在巨噬细胞吞噬革兰氏阳性菌中的作用 | 第70-72页 |
| 4.3.2 MAP1S在巨噬细胞吞噬革兰氏阴性菌中的作用 | 第72-75页 |
| 4.3.3 MAP1S影响巨噬细胞细菌杀伤能力 | 第75-76页 |
| 4.4 MAP1S对小鼠感染模型的影响 | 第76-79页 |
| 4.4.1 MAP1S在LPS诱导的小鼠感染性休克模型中的作用 | 第76-78页 |
| 4.4.2 MAP1S对金黄色葡萄球菌诱导的小鼠感染性休克模型的影响 | 第78-79页 |
| 4.5 本章小结 | 第79-81页 |
| 第5章 MAP1S调控TLR信号抑制肿瘤细胞的增殖和转移 | 第81-93页 |
| 5.1 引言 | 第81页 |
| 5.2 Flagellin/TLR5通路抑制乳腺癌细胞的细胞活力 | 第81-82页 |
| 5.3 MAP1S在flagellin抑制乳腺癌细胞增殖中的作用 | 第82-89页 |
| 5.3.1 MAP1S介导flagellin抑制乳腺癌细胞的增殖 | 第82-87页 |
| 5.3.2 MAP1S介导flagellin诱导的乳腺癌细胞周期阻滞 | 第87-89页 |
| 5.4 MAP1S参与flagellin抑制肿瘤细胞的迁移 | 第89-92页 |
| 5.5 本章小结 | 第92-93页 |
| 第6章 MAP1S调控TLR信号通路的分子机制 | 第93-106页 |
| 6.1 引言 | 第93页 |
| 6.2 MAP1S调控TLR信号通路促进细胞自噬/吞噬的分子基础 | 第93-97页 |
| 6.2.1 MAP1S介导TLR信号通路促进肿瘤细胞自噬 | 第93-96页 |
| 6.2.2 MAP1S介导TLR信号通路促进巨噬细胞自噬/吞噬 | 第96-97页 |
| 6.3 MAP1S与TLR信号接头蛋白MyD88的关系分析 | 第97-105页 |
| 6.3.1 MAP1S招募TLR信号接头蛋白MyD88 | 第97-99页 |
| 6.3.2 MAP1S影响MyD88定位于LC3结合的自噬体/吞噬体 | 第99-101页 |
| 6.3.3 MAP1S与TLR接头蛋白MyD88相互作用的分析 | 第101-105页 |
| 6.4 本章小结 | 第105-106页 |
| 结论 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-124页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 个人简历 | 第127页 |
