| 摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-15页 |
| 第一章 绪论 | 第16-32页 |
| 1.1 研究背景 | 第16-30页 |
| 1.1.1 “癌”的概述 | 第16页 |
| 1.1.2 肺癌的研究现状 | 第16-18页 |
| 1.1.3 NNK的研究现状 | 第18-21页 |
| 1.1.4 ER的研究现状 | 第21-26页 |
| 1.1.5 CYP450的研究现状 | 第26-30页 |
| 1.1.6 疑问和假设 | 第30页 |
| 1.2 本研究的理论与实际意义 | 第30-31页 |
| 1.3 研究内容 | 第31-32页 |
| 第二章 ERα在肺癌组织中表达升高 | 第32-51页 |
| 2.1 研究目的 | 第32页 |
| 2.2 材料与方法 | 第32-40页 |
| 2.2.1 试剂 | 第32页 |
| 2.2.2 常用溶液配制 | 第32-34页 |
| 2.2.3 人肺组织的收集及处理 | 第34页 |
| 2.2.4 动物处理 | 第34页 |
| 2.2.5 免疫组织化学染色 | 第34-35页 |
| 2.2.6 HE染色 | 第35-36页 |
| 2.2.7 Western blot | 第36-38页 |
| 2.2.8 Real-time PCR | 第38-40页 |
| 2.3 实验结果 | 第40-47页 |
| 2.3.1 人肺组织中ERα的表达 | 第40-43页 |
| 2.3.2 肺癌发展过程中核ERα的表达 | 第43-47页 |
| 2.4 讨论 | 第47-51页 |
| 2.4.1 A/J小鼠肺癌模型 | 第47-48页 |
| 2.4.2 ERα于细胞核内表达升高 | 第48-51页 |
| 第三章 CYP1B1与ERα共同参与NNK诱导的肺癌发生 | 第51-62页 |
| 3.1 研究目的 | 第51页 |
| 3.2 材料与方法 | 第51-52页 |
| 3.2.1 试剂 | 第51页 |
| 3.2.2 动物处理 | 第51页 |
| 3.2.3 Agilent基因芯片分析 | 第51-52页 |
| 3.2.4 Western blot | 第52页 |
| 3.3 实验结果 | 第52-59页 |
| 3.3.1 NNK导致CYP1B1表达升高 | 第52-53页 |
| 3.3.2 ERα和CYP1B1参与NNK诱导的A/J小鼠肺癌发生 | 第53-59页 |
| 3.4 讨论 | 第59-62页 |
| 3.4.1 NNK刺激CYP1B1表达 | 第59页 |
| 3.4.2 ERα和CYP1B1参与NNK诱导肺癌发生的可能机制 | 第59-62页 |
| 第四章 ERα依赖CYP1B1和ERK参与NNK诱导的肺癌发生 | 第62-88页 |
| 4.1 研究目的 | 第62页 |
| 4.2 材料与方法 | 第62-66页 |
| 4.2.1 试剂 | 第62-63页 |
| 4.2.2 细胞培养及处理 | 第63页 |
| 4.2.3 细胞凋亡评估 | 第63-64页 |
| 4.2.4 免疫荧光染色 | 第64页 |
| 4.2.5 瞬转 | 第64-65页 |
| 4.2.6 Western blot | 第65-66页 |
| 4.3 实验结果 | 第66-80页 |
| 4.3.1 NNK增加肺癌细胞中CYP1B1、ERα蛋白表达 | 第66-68页 |
| 4.3.2 抑制ERα和CYP1B1表达可增强细胞凋亡能力 | 第68-69页 |
| 4.3.3 NNK依赖CYP1B1刺激ERα的表达 | 第69-72页 |
| 4.3.4 NNK通过激活RAS/ERK/AP1信号通路促进肺癌发生 | 第72-80页 |
| 4.4 讨论 | 第80-88页 |
| 4.4.1 ER α和CYP1B1促进NSCLC细胞增殖 | 第80-81页 |
| 4.4.2 ERK信号通路在细胞凋亡中的作用 | 第81-82页 |
| 4.4.3 NNK通过调节RAS/ERK/AP1信号通路提升ERα表达 | 第82-83页 |
| 4.4.4 ERα促进NNK诱导的细胞增殖依赖CYP1B1和ERK活化 | 第83-84页 |
| 4.4.5 多重负性调节因子与RAS/ERK/AP1信号通路的关系 | 第84-85页 |
| 4.4.6 miR-21在NNK诱导肺癌发生中的作用 | 第85-88页 |
| 结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-104页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第104-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 附录 | 第107-108页 |
