| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 1. 引言 | 第9-19页 |
| 1.1 炎症性肠病概述 | 第9-10页 |
| 1.1.1 炎症性肠病类型 | 第9页 |
| 1.1.2 炎症性肠病与免疫 | 第9-10页 |
| 1.1.3 炎症性肠病与肠道微生物 | 第10页 |
| 1.2 致病性大肠杆菌 | 第10-11页 |
| 1.3 柠檬酸杆菌 | 第11-13页 |
| 1.3.1 柠檬酸杆菌模型 | 第11-12页 |
| 1.3.2 柠檬酸杆菌与免疫反应 | 第12-13页 |
| 1.4 S100蛋白 | 第13页 |
| 1.5 S100A4 | 第13-17页 |
| 1.5.1 S100A4的结构特征 | 第13-14页 |
| 1.5.2 S100A4的表达特征 | 第14页 |
| 1.5.3 S100A4的功能 | 第14-17页 |
| 1.6 研究目的与意义 | 第17-19页 |
| 2. 实验材料和方法 | 第19-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第19-22页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第19页 |
| 2.1.2 实验菌种 | 第19页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第19-20页 |
| 2.1.4 相关溶液的配置 | 第20-21页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第21-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-29页 |
| 2.2.1 动物实验及菌落数的统计 | 第22页 |
| 2.2.2 组织学实验 | 第22-24页 |
| 2.2.3 细胞学实验 | 第24-25页 |
| 2.2.4 分子生物学实验 | 第25-27页 |
| 2.2.5 细菌与细胞的相互作用实验 | 第27-28页 |
| 2.2.6 统计分析 | 第28-29页 |
| 3 结果 | 第29-45页 |
| 3.1 C.rodentium感染的小鼠结肠中S100A4表达量升高 | 第29-31页 |
| 3.1.1 S100A4 mRNA表达在小鼠结肠组织中显著上调 | 第29页 |
| 3.1.2 S100A4阳性细胞量在C. rodentium感染小鼠结肠中显著增加 | 第29-31页 |
| 3.2 S100A4促进感染小鼠结肠炎症反应 | 第31-37页 |
| 3.2.1 S100A4促进C. rodentium感染小鼠体重的丢失 | 第31页 |
| 3.2.2 C. rodentium感染后WT小鼠结肠变短 | 第31-32页 |
| 3.2.3 S100A4促进小鼠结肠病理损伤 | 第32-33页 |
| 3.2.4 S100A4上调小鼠结肠中细胞因子表达水平 | 第33-35页 |
| 3.2.5 S100A4促进感染小鼠结肠炎症细胞的浸润 | 第35-36页 |
| 3.2.6 S100A4促进C. rodentium感染小鼠结肠NF-κB的激活 | 第36-37页 |
| 3.3 S100A4促进C. rodentium感染小鼠结肠细胞增殖 | 第37-38页 |
| 3.3.1 S100A4增加结肠上皮Ki-67 阳性细胞数 | 第37-38页 |
| 3.3.2 S100A4促进感染小鼠结肠细胞增殖相关蛋白的表达 | 第38页 |
| 3.4 S100A4促进C. rodentium的黏附 | 第38-45页 |
| 3.4.1 C. rodentium感染后S100A4-/-小鼠粪便中菌量减少 | 第38-39页 |
| 3.4.2 C. rodentium感染后S100A4-/-小鼠组织中菌量减少 | 第39-40页 |
| 3.4.3 S100A4对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力无影响 | 第40页 |
| 3.4.4 S100A4促进C. rodentium对结肠上皮细胞的黏附 | 第40-41页 |
| 3.4.5 S100A4上调Integrin β1 的表达 | 第41-42页 |
| 3.4.6 S100A4通过RAGE上调Integrin β1 mRNA表达 | 第42-43页 |
| 3.4.7 S100A4通过Integrin β1 促进细菌对细胞的黏附 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-51页 |
| 4.1 C. rodentium腹泻模型的构建 | 第45页 |
| 4.2. S100A4在炎症相关组织中的表达 | 第45-46页 |
| 4.3 S100A4促进炎症的发展 | 第46-47页 |
| 4.4 S100A4促进结肠上皮细胞增生 | 第47-48页 |
| 4.5 S100A4促进C. rodentium在结肠中的定植 | 第48-51页 |
| 5 结论 | 第51-53页 |
| 参考文献 | 第53-63页 |
| 缩略词 | 第63-64页 |
| 附录 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65页 |
