| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-21页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第12-14页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默病简介 | 第12页 |
| 1.1.2 临床特征 | 第12-13页 |
| 1.1.3 病理特征和发病机制 | 第13-14页 |
| 1.2 AD的遗传学研究 | 第14-16页 |
| 1.3 学习记忆的神经环路与即刻早期基因 | 第16-18页 |
| 1.4 Arc基因 | 第18-20页 |
| 1.4.1 Arc基因简介 | 第18页 |
| 1.4.2 Arc基因与学习记忆 | 第18-19页 |
| 1.4.3 Arc基因与AD | 第19-20页 |
| 1.5 小结 | 第20-21页 |
| 第二章 Arc基因常见变异与阿尔茨海默病遗传相关性研究 | 第21-30页 |
| 2.1 研究背景 | 第21页 |
| 2.2 材料与方法 | 第21-25页 |
| 2.2.1 样本收集和DNA提取 | 第21-22页 |
| 2.2.2 SNP位点选择 | 第22页 |
| 2.2.3 用SNaPshot方法进行基因分型 | 第22-24页 |
| 2.2.4 数据分析 | 第24-25页 |
| 2.2.5 对已报道的数据进行进一步挖掘 | 第25页 |
| 2.3 结果 | 第25-28页 |
| 2.3.1 病例-对照分析发现rs10097505与我国汉族人群AD发病风险相关 | 第25-27页 |
| 2.3.2 数据挖掘分析显示rs10097505与AD发病风险相关 | 第27-28页 |
| 2.4 讨论与小结 | 第28-30页 |
| 第三章 rs10097505与Arc基因表达及AD内表型相关 | 第30-41页 |
| 3.1 研究背景 | 第30页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第30-35页 |
| 3.2.1 双荧光素酶报告体系检测rs10097505对基因表达调控 | 第30-34页 |
| 3.2.2 数据分析 | 第34页 |
| 3.2.3 eQTL分析 | 第34-35页 |
| 3.2.4 AD内表型分析 | 第35页 |
| 3.3 结果 | 第35-39页 |
| 3.3.1 Arc基因mRNA水平在AD疾病进程中显著下调 | 第35-36页 |
| 3.3.2 rs10097505-AA与显著上调的Arc基因表达水平相关 | 第36-37页 |
| 3.3.3 SNP rs10097505与认知水平和AD生物标记相关性分析 | 第37-39页 |
| 3.4 讨论与小结 | 第39-41页 |
| 第四章 对表现高遗传力的AD样本Arc基因外显子测序 | 第41-48页 |
| 4.1 研究背景 | 第41页 |
| 4.2 材料与方法 | 第41-44页 |
| 4.2.1 样本收集 | 第41-42页 |
| 4.2.2 样本基因组DNA提取 | 第42页 |
| 4.2.3 高通量全外显子组测序 | 第42页 |
| 4.2.4 对发现的稀有变异进行测序验证 | 第42-43页 |
| 4.2.5 数据分析 | 第43-44页 |
| 4.3 结果 | 第44-45页 |
| 4.3.1 外显子测序分析在AD样本中发现Arc基因稀有变异 | 第44页 |
| 4.3.2 c.20G>A (p.T7I)变异改变Arc蛋白氨基酸和结构 | 第44-45页 |
| 4.4 讨论与小结 | 第45-48页 |
| 第五章 总结与展望 | 第48-51页 |
| 5.1 总结 | 第48-49页 |
| 5.2 展望 | 第49-51页 |
| 参考文献 | 第51-62页 |
| 致谢 | 第62-64页 |
| 个人简历 | 第64-65页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第65页 |
