| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-11页 |
| 1 文献综述 | 第11-32页 |
| 1.1 共价抑制剂小分子 | 第11-15页 |
| 1.1.1 概述 | 第11页 |
| 1.1.2 分类 | 第11-15页 |
| 1.2 靶向CRM1蛋白的共价抑制剂小分子 | 第15-22页 |
| 1.2.1 核孔复合体的结构和功能 | 第15-17页 |
| 1.2.2 CRM1结构及特征 | 第17-18页 |
| 1.2.3 CRM1的生理功能 | 第18-19页 |
| 1.2.4 识别货物 | 第19页 |
| 1.2.5 CRM1抑制剂 | 第19-22页 |
| 1.3 靶向CRM1蛋白的天然共价抑制剂治疗痤疮 | 第22-27页 |
| 1.3.1 概述 | 第22页 |
| 1.3.2 分类 | 第22-24页 |
| 1.3.3 痤疮的治疗方法 | 第24-27页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第27-31页 |
| 1.4.1 概述 | 第27页 |
| 1.4.2 方法 | 第27页 |
| 1.4.3 分子对接 | 第27-30页 |
| 1.4.4 分子动力学模拟 | 第30-31页 |
| 1.5 本论文研究的内容 | 第31-32页 |
| 2 基于PubChem数据库虚拟筛选和分子对接 | 第32-48页 |
| 2.1 材料和方法 | 第32-38页 |
| 2.1.1 材料 | 第32-33页 |
| 2.1.2 方法 | 第33-38页 |
| 2.2 结果和分析 | 第38-47页 |
| 2.2.1 数据库搜索结果 | 第38-39页 |
| 2.2.2 虚拟筛选结果及分析 | 第39-47页 |
| 2.3 本章小结 | 第47-48页 |
| 3 两种CRM1抑制剂的分子动力学模拟 | 第48-67页 |
| 3.1 引言 | 第48-50页 |
| 3.1.1 Parthenolide | 第48页 |
| 3.1.2 Triptolide | 第48-50页 |
| 3.2 工具 | 第50-51页 |
| 3.2.1 Gromacs | 第50页 |
| 3.2.2 UCSF chimera | 第50-51页 |
| 3.2.3 ACPYPE | 第51页 |
| 3.2.4 PRODRG | 第51页 |
| 3.3 计算方法 | 第51-55页 |
| 3.3.1 分子对接 | 第51页 |
| 3.3.2 分子动力学模拟 | 第51-55页 |
| 3.4 结果和讨论 | 第55-65页 |
| 3.4.1 分子对接结果分析 | 第55-58页 |
| 3.4.2 分子动力学模拟分析 | 第58-62页 |
| 3.4.3 结合自由能的计算 | 第62-65页 |
| 3.5 本章小结 | 第65-67页 |
| 4 番木瓜种子提取物治疗痤疮 | 第67-72页 |
| 4.1 前言 | 第67页 |
| 4.2 材料与方法 | 第67-69页 |
| 4.2.1 材料 | 第67-68页 |
| 4.2.2 方法 | 第68-69页 |
| 4.3 结果 | 第69-71页 |
| 4.3.1 造模结果 | 第69-70页 |
| 4.3.2 番木瓜种子提取物的治疗结果 | 第70-71页 |
| 4.4 本章小结 | 第71-72页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-79页 |
| 附录A 86个数据库的名称以及含有该药效团结构的个数 | 第79-82页 |
| 附录B 334种结构的名称 | 第82-85页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |