| 缩略词(Abbreviations) | 第8-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 引言 | 第14-16页 |
| 第一部分 文献综述 | 第16-46页 |
| 第一章 细胞钙离子信号作用及其与神经系统疾病关系 | 第17-26页 |
| 1 细胞内Ca~(2+)及其来源 | 第17页 |
| 2 细胞Ca~(2+)信号与细胞功能活动的关系 | 第17-19页 |
| 2.1 细胞Ca~(2+)与线粒体 | 第18页 |
| 2.2 细胞Ca~(2+)与内质网 | 第18-19页 |
| 2.3 细胞Ca~(2+)信号与有丝分裂 | 第19页 |
| 2.4 细胞Ca~(2+)信号与细胞凋亡 | 第19页 |
| 3 细胞Ca~(2+)信号与神经变性疾病的关系 | 第19-20页 |
| 3.1 细胞Ca~(2+)信号与AD关系 | 第19-20页 |
| 3.2 细胞Ca~(2+)信号与PD关系 | 第20页 |
| 4 小结 | 第20页 |
| 参考文献 | 第20-26页 |
| 第二章 mTOR通路及其与神经系统疾病的关系 | 第26-31页 |
| 1 mTOR的分子结构 | 第26-27页 |
| 2 mTOR上、下游调节分子 | 第27页 |
| 3 PI3K-Akt-mTOR信号通路 | 第27页 |
| 4 mTOR与Ca~(2+)之间的关系 | 第27页 |
| 5 mTOR通路在神经系统疾病中作用 | 第27-28页 |
| 6 小结 | 第28页 |
| 参考文献 | 第28-31页 |
| 第三章 镉对神经系统的毒性及其机理研究进展 | 第31-40页 |
| 1 镉的理化性质 | 第31页 |
| 2 镉的神经毒性 | 第31-32页 |
| 3 镉诱发神经毒性的机理 | 第32-34页 |
| 3.1 镉诱导氧化应激导致神经细胞凋亡 | 第32-33页 |
| 3.2 镉诱导胞内钙离子信号转导导致神经细胞凋亡 | 第33页 |
| 3.3 镉激活Akt/mTOR信号通路导致神经细胞凋亡 | 第33-34页 |
| 3.4 其他 | 第34页 |
| 4 小结 | 第34页 |
| 参考文献 | 第34-40页 |
| 第四章 雷公藤红素药理活性及其神经保护作用研究进展 | 第40-46页 |
| 1 雷公藤红素的理化特性 | 第40页 |
| 2 雷公藤红素药理活性 | 第40-41页 |
| 2.1 雷公藤红素免疫抑制与抗炎活性 | 第40-41页 |
| 2.2 雷公藤红素抗氧化活性 | 第41页 |
| 2.3 雷公藤红素诱导细胞凋亡活性 | 第41页 |
| 3 雷公藤红素神经保护作用及其机理 | 第41-42页 |
| 3.1 雷公藤红素抗镉诱导神经细胞凋亡保护作用及其机理 | 第41-42页 |
| 3.2 雷公藤红素对神经退行性疾病的保护作用及其机理 | 第42页 |
| 4 小结 | 第42页 |
| 参考文献 | 第42-46页 |
| 第二部分 实验研究 | 第46-87页 |
| 第五章 雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞[Ca~(2+)]_i升高干预凋亡性细胞死亡研究 | 第47-58页 |
| 1 材料与方法 | 第48-50页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第48页 |
| 1.2 实验动物 | 第48页 |
| 1.3 PC12细胞培养 | 第48页 |
| 1.4 原代小鼠的皮质神经元分离及培养 | 第48-49页 |
| 1.5 细胞活性MTS分析 | 第49页 |
| 1.6 细胞凋亡DAPI染色分析 | 第49页 |
| 1.7 细胞[Ca~(2+)]_i荧光强度的比色与成像分析 | 第49-50页 |
| 1.8 免疫印迹(Western blot)分析 | 第50页 |
| 1.9 数据处理 | 第50页 |
| 2 结果 | 第50-53页 |
| 2.1 雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞[Ca~(2+)]_i增加及抑制细胞活性降低 | 第50-51页 |
| 2.2 雷公藤红素抗镉诱导神经细胞凋亡 | 第51-52页 |
| 2.3 雷公藤红素抑制镉诱导激活Casepase-3途径 | 第52-53页 |
| 3 讨论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-58页 |
| 第六章 雷公藤红素抑制Akt介导mTOR通路激活干预镉诱导神经细胞凋亡机理研究 | 第58-68页 |
| 1 材料与方法 | 第58-61页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第58-59页 |
| 1.2 实验动物 | 第59页 |
| 1.3 PC12细胞培养 | 第59页 |
| 1.4 原代小鼠的皮质神经元分离及培养 | 第59-60页 |
| 1.5 腺病毒的构建及细胞感染 | 第60页 |
| 1.6 细胞活性MTS分析 | 第60页 |
| 1.7 细胞凋亡DAPI染色分析 | 第60页 |
| 1.8 免疫印迹(Western blot)分析 | 第60-61页 |
| 1.9 数据处理 | 第61页 |
| 2 结果 | 第61-64页 |
| 2.1 雷公藤红素抑制镉激活的Akt介导的mTOR信号通路 | 第61-62页 |
| 2.2 Akt inhibitor X加强了雷公藤红素抑制Akt介导的mTOR信号通路抗镉诱导细胞凋亡 | 第62-63页 |
| 2.3 钝化Akt的活性增强雷公藤红素抗镉诱导神经细胞凋亡 | 第63-64页 |
| 3 讨论 | 第64页 |
| 参考文献 | 第64-68页 |
| 第七章 雷公藤红素抑制Ca~(2+)依赖的Akt/mTOR通路干预镉诱导神经细胞凋亡机理研究 | 第68-79页 |
| 1 材料与方法 | 第69-71页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第69页 |
| 1.2 实验动物 | 第69页 |
| 1.3 PC12细胞培养 | 第69页 |
| 1.4 原代小鼠的皮质神经元分离及培养 | 第69-70页 |
| 1.5 神经细胞[Ca~(2+)_i荧光强度的分析 | 第70页 |
| 1.6 神经细胞凋亡的形态学观察和DAPI染色 | 第70页 |
| 1.7 免疫印迹(Western blot)分析 | 第70-71页 |
| 1.8 数据处理 | 第71页 |
| 2 结果 | 第71-74页 |
| 2.1 BAPTA/AM加强雷公藤红素抑制Ca~(2+)依赖的Akt/mTOR通路干预镉诱导神经细胞凋亡 | 第71-73页 |
| 2.2 EGTA强化雷公藤红素抑制Ca~(2+)依赖的Akt/mTOR通路干预镉诱导神经细胞凋亡 | 第73-74页 |
| 3 讨论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 第八章 CaMKⅡ在雷公藤红素抑制Akt/mTOR通路干预镉诱导神经细胞凋亡中作用理机研究 | 第79-87页 |
| 1 材料与方法 | 第79-82页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第79-80页 |
| 1.2 实验动物 | 第80页 |
| 1.3 PC12细胞培养 | 第80页 |
| 1.4 原代小鼠的皮质神经元分离及培养 | 第80页 |
| 1.5 细胞凋亡DAPI染色分析 | 第80-81页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第81页 |
| 1.7 数据处理 | 第81-82页 |
| 2 结果 | 第82-84页 |
| 2.1 雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞CaMKⅡ磷酸化 | 第82页 |
| 2.2 雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞Ca~(2+)依赖的CaMKⅡ磷酸化 | 第82-83页 |
| 2.3 KN93抑制CaMKⅡ加强雷公藤红素抑制镉诱导Akt/mTOR通路激活和神经细胞凋亡 | 第83-84页 |
| 3 讨论 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-87页 |
| 第三部分 全文结论 | 第87-89页 |
| 附1 | 第89-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
