中文摘要 | 第8-13页 |
英文摘要 | 第13-20页 |
缩略语表 | 第21-23页 |
前言 | 第23-26页 |
技术路线 | 第26-27页 |
第一章 RGD环肽修饰的多西紫杉醇靶向聚合物胶束(DT-RGD)的制备及鉴定 | 第27-39页 |
1.1 材料和方法 | 第27-31页 |
1.1.1 材料 | 第27-28页 |
1.1.1.1 实验材料 | 第27页 |
1.1.1.2 主要设备 | 第27-28页 |
1.1.2 方法 | 第28-31页 |
1.1.2.1 成膜水化法制备DT-DSPE胶束 | 第28页 |
1.1.2.2 DSPE-PEG-RGD的合成 | 第28页 |
1.1.2.3 DSPE-PEG-RGD核磁共振谱分析 | 第28-29页 |
1.1.2.4 DSPE-PEG-RGD显微透射镜法红外检测 | 第29页 |
1.1.2.5 成膜水化法制备DT-RGD及合成处方工艺的优化实验 | 第29页 |
1.1.2.6 动态光散射法测定聚合物胶束粒径和zeta表征 | 第29页 |
1.1.2.7 超速离心法测定载药量和包封率 | 第29-30页 |
1.1.2.8 高效液相色谱法药物含量测定 | 第30页 |
1.1.2.9 透射电子显微镜观察聚合物胶束 | 第30页 |
1.1.2.10 体外药物释放实验 | 第30-31页 |
1.2 结果 | 第31-37页 |
1.2.1 靶向聚合物胶束DSPE-PEG-RGD核磁共振谱分析 | 第31-32页 |
1.2.2 靶向聚合物胶束FT-IR检测 | 第32页 |
1.2.3 靶向聚合物胶束DT-RGD的合成 | 第32页 |
1.2.4 DT-RGD靶向胶束及合成处方工艺的优化 | 第32-33页 |
1.2.5 靶向聚合物胶束的表征 | 第33-35页 |
1.2.6 DT标准品的标准曲线图 | 第35-36页 |
1.2.7 靶向胶束的包封率及载药量测定结果 | 第36页 |
1.2.8 靶向胶束的HPLC药物浓度测定 | 第36-37页 |
1.2.9 靶向聚合物胶束体外释放实验 | 第37页 |
1.3 讨论 | 第37-38页 |
1.4 本章小结 | 第38-39页 |
第二章 RGD环肽修饰的多西紫杉醇靶向聚合物胶束(DT-RGD)对人非小细胞肺癌A549细胞增殖与凋亡的影响 | 第39-55页 |
2.1 材料和方法 | 第39-46页 |
2.1.1 实验材料与仪器 | 第39-40页 |
2.1.1.1 实验材料 | 第39-40页 |
2.1.1.2 实验仪器 | 第40页 |
2.1.2 细胞培养 | 第40-41页 |
2.1.2.1 A549肺癌细胞复苏 | 第40页 |
2.1.2.2 A549肺癌细胞培养 | 第40-41页 |
2.1.2.3 A549肺癌细胞传代 | 第41页 |
2.1.2.4 A549肺癌细胞冻存 | 第41页 |
2.1.3 A549肺癌细胞的细胞毒性实验(MTT法) | 第41-42页 |
2.1.4 A549肺癌细胞爬片苏木素-伊红(HE)染色观察 | 第42-43页 |
2.1.5 荧光显微镜观察A549肺癌细胞凋亡 | 第43页 |
2.1.6 流式细胞仪检测胶束化药物对A549肺癌细胞凋亡的影响 | 第43-44页 |
2.1.7 流式细胞仪检测胶束化药物对A549肺癌细胞增殖周期的影响 | 第44页 |
2.1.8 荧光定量RT-PCR法检测A549肺癌细胞中Bcl-2、NFkBp65的mRNA表达 | 第44-46页 |
2.1.9 统计学方法 | 第46页 |
2.2 结果 | 第46-52页 |
2.2.1 DT-RGD的细胞毒性作用 | 第46页 |
2.2.2 A549肺癌细胞爬片HE染色观察 | 第46-48页 |
2.2.3 A549肺癌细胞爬片荧光显微镜观察 | 第48-49页 |
2.2.4 DT-RGD对A549肺癌细胞凋亡的影响 | 第49-50页 |
2.2.5 DT-RGD对A549肺癌细胞增殖周期的影响 | 第50-51页 |
2.2.6 荧光定量RT-PCR法检测A549肺癌细胞Bcl-2,NFkBp65的mRNA表达 | 第51-52页 |
2.3 讨论 | 第52-54页 |
2.4 本章小结 | 第54-55页 |
第三章 RGD环肽修饰的多西紫杉醇靶向聚合物胶束(DT-RGD)抑制人非小细胞A549肺癌细胞侵袭与转移的研究 | 第55-62页 |
3.1 材料和方法 | 第55-57页 |
3.1.1 实验材料和仪器 | 第55页 |
3.1.2 体外损伤愈合实验 | 第55-56页 |
3.1.3 A549肺癌细胞侵袭实验(Transwell法) | 第56页 |
3.1.4 荧光定量RT-PCR法检测A549肺癌的VEGF、MMP-9的mRNA表达 | 第56-57页 |
3.1.5 统计学方法 | 第57页 |
3.2 结果 | 第57-60页 |
3.2.1 体外损伤愈合实验结果 | 第57-58页 |
3.2.2 A549肺癌细胞侵袭实验(Transwell法) | 第58-59页 |
3.2.3 荧光定量RT-PCR法检测A549肺癌中VEGF、MMP-9的mRNA表达 | 第59-60页 |
3.3 讨论 | 第60-61页 |
3.4 本章小结 | 第61-62页 |
第四章 RGD环肽修饰的多西紫杉醇靶向聚合物胶束抑制A549肺癌移植瘤生长的研究 | 第62-69页 |
4.1 材料和方法 | 第62-63页 |
4.1.1 实验材料和仪器 | 第62页 |
4.1.2 实验方法 | 第62-63页 |
4.1.2.1 A549肺癌移植瘤模型的制备 | 第62-63页 |
4.1.2.2 A549肺癌致瘤量试验 | 第63页 |
4.1.2.3 靶向聚合物胶束对A549移植瘤的抑制作用 | 第63页 |
4.1.2.4 靶向聚合物胶束对移植瘤模型的毒副作用 | 第63页 |
4.1.3 统计学处理 | 第63页 |
4.2 结果 | 第63-66页 |
4.2.1 动物模型制备及致瘤量试验结果 | 第63-64页 |
4.2.2 靶向聚合物胶束对A549肺癌移植瘤的抑制作用 | 第64-65页 |
4.2.3 毒副作用观察 | 第65-66页 |
4.3 讨论 | 第66-67页 |
4.4 本章小结 | 第67-69页 |
全文小结 | 第69-70页 |
第五章 结论与展望 | 第70-71页 |
参考文献 | 第71-73页 |
致谢 | 第73-74页 |
综述 | 第74-106页 |
参考文献 | 第101-106页 |
附录 在读博士期间发表的论文 | 第106页 |