| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-9页 |
| 英文缩略词表 | 第9-10页 |
| 第一部分 实验研究 | 第10-55页 |
| 前言 | 第10-12页 |
| 技术路线图 | 第12-13页 |
| 1. 实验材料 | 第13-14页 |
| ·细胞株及动物 | 第13页 |
| ·药物及试剂 | 第13-14页 |
| ·仪器 | 第14页 |
| 2. 实验方法与结果 | 第14-55页 |
| 第一节 地榆不同极性提取部位的制备、活性部位的筛选 | 第14-19页 |
| 1 方法 | 第14-17页 |
| ·试剂配制 | 第14-15页 |
| ·系统溶剂提取法制备地榆不同极性提取部位 | 第15-16页 |
| ·地榆抗肿瘤血管生成活性部位的筛选 | 第16-17页 |
| ·统计学方法 | 第17页 |
| 2 结果 | 第17-19页 |
| ·地榆不同极性提取部位对HUVEC细胞增殖的影响 | 第17-18页 |
| ·地榆不同极性提取部位对MCF-7细胞增殖的影响 | 第18页 |
| ·地榆不同极性提取部位对Bel-7402细胞增殖的影响 | 第18-19页 |
| 第二节 地榆活性部位(正丁醇部位)馏分分离,活性馏分的筛选、纯化与鉴定 | 第19-25页 |
| 1 方法 | 第19-22页 |
| ·试剂配制 | 第19页 |
| ·地榆正丁醇活性部位不同馏分的分离 | 第19-20页 |
| ·地榆抗肿瘤血管生成活性馏分的筛选 | 第20页 |
| ·地榆抗肿瘤血管生成活性馏分的纯化、鉴定 | 第20-21页 |
| ·鞣花酸标准品纯度检测 | 第21-22页 |
| 2 结果 | 第22-25页 |
| ·地榆正丁醇提取物不同馏分分离结果 | 第22页 |
| ·地榆抗肿瘤血管活性生成馏分的筛选结果 | 第22-24页 |
| ·地榆正丁醇部位不同馏分对HUVEC细胞增殖的影响 | 第22-23页 |
| ·地榆正丁醇部位不同馏分对MCF-7细胞增殖的影响 | 第23页 |
| ·地榆正丁醇部位不同馏分对Bel-7402细胞增殖的影响 | 第23-24页 |
| ·地榆抗肿瘤血管生成活性成分的鉴定及鞣花酸标准品含量检测结果 | 第24-25页 |
| 第三节 鞣花酸抗肿瘤血管生成作用体外研究 | 第25-32页 |
| 1. 方法 | 第25-27页 |
| ·SRB法检测鞣花酸对HUVEC细胞增殖的影响 | 第25-26页 |
| ·划痕法检测鞣花酸对HUVEC细胞迁移的影响 | 第26页 |
| ·Matrigel体外成管实验检测鞣花酸对HUVEC细胞小管形成的影响 | 第26-27页 |
| 2. 结果 | 第27-32页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞增殖的影响 | 第27页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞迁移能力的影响 | 第27-30页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞小管形成的影响 | 第30-32页 |
| 第四节 鞣花酸抗肿瘤生长及肿瘤血管生成作用体内研究 | 第32-36页 |
| 1 方法 | 第32-33页 |
| ·S180、H22荷瘤小鼠模型制备、分组及给药 | 第32页 |
| ·抑瘤率及免疫器官脏器指数分析 | 第32页 |
| ·免疫组化法测肿瘤组织中微血管密度 | 第32-33页 |
| 2 结果 | 第33-36页 |
| ·动物一般情况观察 | 第33页 |
| ·鞣花酸对S180、H22荷瘤小鼠肿瘤生长及体重的影响 | 第33-34页 |
| ·鞣花酸对S180、H22荷瘤小鼠胸腺指数、脾脏指数的影响 | 第34-35页 |
| ·鞣花酸对S180、H22荷瘤小鼠微血管密度的影响 | 第35-36页 |
| ·鞣花酸对S180、H22荷瘤小鼠肿瘤HE染色显微观察 | 第36页 |
| 第五节 鞣花酸抗肿瘤血管生成机理研究 | 第36-55页 |
| 1 方法 | 第36-41页 |
| ·RT-PCR法检测HUVEC细胞PDGFB mRNA表达 | 第36-38页 |
| ·ELISA检测HUVEC细胞PDGFB蛋白的分泌 | 第38页 |
| ·Western blotting检测HUVEC细胞PDGFB、STAT3、p-STAT3蛋白的表达 | 第38-41页 |
| ·免疫组化法测肿瘤组织PDGFB、STAT3及p-STAT3表达 | 第41页 |
| 2 结果 | 第41-46页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞PDGFB mRNA表达的影响 | 第41-42页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞PDGFB分泌的影响 | 第42页 |
| ·鞣花酸对HUVEC细胞PDGFB、p-STAT3、STAT3表达的影响 | 第42-43页 |
| ·鞣花酸对S180、H22荷瘤小鼠肿瘤组织PDGFB、STAT3及p-STAT3的表达影响 | 第43-46页 |
| 3. 结论 | 第46页 |
| ·地榆抗肿瘤血管生成的活性成分为鞣花酸,具有体内外抗肿瘤血管生成作用 | 第46页 |
| ·鞣花酸抗肿瘤血管生成作用机制与其下调PDGFB表达、抑制下游JAK/STAT信号通路有关 | 第46页 |
| 4 讨论 | 第46-54页 |
| ·地榆活性成分抗肿瘤血管生成体外模型、阳性药物的选择 | 第47-50页 |
| ·地榆活性成分抗肿瘤血管生成体内模型及阳性药物的选择 | 第50-51页 |
| ·药物剂量的确定 | 第51-52页 |
| ·鞣花酸抗肿瘤及抗肿瘤血管生成作用相关机理 | 第52-54页 |
| 5. 问题与展望 | 第54-55页 |
| 第二部分 文献综述 | 第55-64页 |
| 1. 抗肿瘤血管生成机理研究进展 | 第55-57页 |
| ·抑制促血管生成因子及/或其受体 | 第55-56页 |
| ·抑制内皮细胞特异性整合素 | 第56页 |
| ·抑制基质金属蛋白酶 | 第56-57页 |
| ·其它机制 | 第57页 |
| 2 肿瘤血管生成抑制剂研究进展 | 第57-64页 |
| ·生物药 | 第57-58页 |
| ·化学药物 | 第58-60页 |
| ·中药 | 第60-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第71-72页 |
