| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 第一章 引言 | 第13-51页 |
| 第一节 CLIP-170是一种典型的微管正端示踪蛋白 | 第13-26页 |
| ·CLIP-170蛋白的结构与功能 | 第13-15页 |
| ·CLIP-170蛋白在微管末端结合机制 | 第15-18页 |
| ·CLIP-170蛋白对微管动态性的调节 | 第18-22页 |
| ·微管正端示踪蛋白的功能 | 第22-24页 |
| ·生长的微管末端是微管正端示踪蛋白发挥作用的平台 | 第24-26页 |
| 第二节 细胞迁移与肿瘤血管新生 | 第26-37页 |
| ·细胞迁移中的微管的角色 | 第27-28页 |
| ·Rho GTP酶对迁移细胞中微管功能的调节 | 第28-30页 |
| ·微管正端通过多重机制与细胞皮层连接 | 第30-33页 |
| ·肿瘤的侵袭转移与血管新生 | 第33-37页 |
| 第三节 微管为靶点的抗肿瘤药物 | 第37-51页 |
| ·微管为靶点药物研究的理论基础 | 第38-41页 |
| ·长春碱类药物作用机制 | 第41-43页 |
| ·紫杉醇类药物作用机制 | 第43-45页 |
| ·微管为靶点的药物作用于肿瘤血管 | 第45-46页 |
| ·微管为靶点药物的发展现状与远景 | 第46-51页 |
| 第二章 研究技术与方法 | 第51-61页 |
| 第一节 材料、试剂与设备 | 第51-54页 |
| ·实验用哺乳动物细胞 | 第51页 |
| ·实验用原核感受态细胞 | 第51页 |
| ·实验所用质粒 | 第51-52页 |
| ·实验所用抗体 | 第52页 |
| ·实验用主要药品试剂 | 第52-53页 |
| ·实验用仪器设备 | 第53-54页 |
| 第二节 实验方法 | 第54-61页 |
| ·贴壁细胞培养及传代 | 第54页 |
| ·质粒转染 | 第54-55页 |
| ·siRNA的转染 | 第55页 |
| ·免疫荧光染色实验 | 第55-56页 |
| ·Western blotting检测 | 第56页 |
| ·SRB测试细胞增殖情况 | 第56-57页 |
| ·流式细胞仪检测细胞周期 | 第57页 |
| ·细胞划痕愈合实验 | 第57页 |
| ·细胞Transwell侵袭实验 | 第57-58页 |
| ·血管内皮细胞成管实验 | 第58页 |
| ·三维毛细血管出芽形成实验 | 第58-59页 |
| ·血管内皮细胞极化实验 | 第59页 |
| ·融合蛋白GST-CLIP-170的诱导表达 | 第59页 |
| ·石蜡组织切片免疫组化实验 | 第59-61页 |
| 第三章 微管相关蛋白CLIP-170调节肿瘤血管新生 | 第61-86页 |
| 第一节 人乳腺癌组织中CLIP-170表达量较正常乳腺组织高 | 第62-67页 |
| ·CLIP-170在人乳腺癌组织中高表达 | 第62-64页 |
| ·CLIP-170低表达对肿瘤细胞增殖的影响不明显 | 第64-65页 |
| ·乳腺癌组织中CLIP-170的表达水平与血管密度正相关 | 第65-67页 |
| 第二节 CLIP-170表达量降低能抑制小鼠体内肿瘤血管新生 | 第67-71页 |
| ·CLIP-170表达量降低抑制小鼠体内肿瘤生长 | 第67-69页 |
| ·CLIP-170表达量降低能够抑制肿瘤血管形成 | 第69-71页 |
| 第三节 血管内皮细胞中CLIP-170表达量的降低损害其成管能力和出芽能力 | 第71-77页 |
| ·肿瘤细胞培养基能够显著提高HUVEC细胞中CLIP-170的表达水平 | 第71-72页 |
| ·CLIP-170表达量的降低损害血管内皮细胞成管能力 | 第72-74页 |
| ·CLIP-170过表达能够促进血管内皮细胞成管能力 | 第74-75页 |
| ·CLIP-170表达量的降低损害血管内皮细胞出芽能力 | 第75-77页 |
| 第四节 CLIP-170对内皮细胞的迁移很重要,但是不影响其增殖能力 | 第77-82页 |
| ·CLIP-170对内皮细胞的迁移很重要 | 第77-80页 |
| ·CLIP-170表达水平的降低不影响内皮细胞的细胞周期 | 第80-81页 |
| ·内皮细胞中CLIP-170表达量的降低对其增殖能力无显著影响 | 第81-82页 |
| 第五节 CLIP-170影响细胞迁移中细胞极化过程 | 第82-86页 |
| ·CLIP-170对细胞极化很重要 | 第82-83页 |
| ·CLIP-170影响迁移细胞前端膜动态性 | 第83-86页 |
| 第四章 微管结合蛋白CLIP-170对紫杉醇(paclitaxel)敏感性的调节 | 第86-105页 |
| 第一节 乳腺癌细胞CLIP-170表达量与其对紫杉醇敏感性相关 | 第86-90页 |
| ·CLIP-170在不同乳腺癌细胞系中的表达量不尽相同 | 第87页 |
| ·不同乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性不同 | 第87-88页 |
| ·CLIP-170表达量与乳腺癌细胞对紫杉醇敏感性相关 | 第88-90页 |
| 第二节 改变CLIP-170表达量影响紫杉醇的敏感性 | 第90-92页 |
| ·CLIP-170表达量的增加影响MCF-7细胞对紫杉醇的敏感性 | 第90-91页 |
| ·CLIP-170表达量的降低导致MCF-7细胞对紫杉醇的敏感性迟钝 | 第91-92页 |
| 第三节 CLIP-170表达预示应用紫杉醇化疗的肿瘤病理反应 | 第92-96页 |
| ·乳腺癌临床样品中CLIP-170的表达情况 | 第92-93页 |
| ·乳腺癌临床样品中CLIP-170的表达量与患者紫杉醇化疗的病理应答相关 | 第93-94页 |
| ·乳腺癌临床样品肿瘤周边组织中CLIP-170的表达情况及患者化疗病理应答的分析 | 第94-96页 |
| 第四节 CLIP-170能够提高紫杉醇引起细胞有丝分裂阻止和细胞凋亡的能力 | 第96-101页 |
| ·过表达CLIP-170能够提高紫杉醇引起MCF7细胞有丝分裂阻止能力 | 第96-98页 |
| ·过表达CLIP-170能够提高紫杉醇引起MCF7细胞凋亡的能力 | 第98-101页 |
| 第五节 CLIP-170促进紫杉醇与微管结合 | 第101-103页 |
| ·CLIP-170以浓度依赖的方式促进紫杉醇与微管结合 | 第101-102页 |
| ·CLIP-170提高紫杉醇与微管的亲和力 | 第102-103页 |
| 第六节 CLIP-170提高紫杉醇促进微管组装的能力 | 第103-105页 |
| ·CLIP-170能促进微管体外组装 | 第103页 |
| ·CLIP-170能以浓度依赖性的方式提高紫杉醇促进微管组装的能力 | 第103-105页 |
| 第五章 研究讨论与展望 | 第105-111页 |
| 第一节 CLIP-170在肿瘤血管新生中的作用机制 | 第105-108页 |
| ·CLIP-170是乳腺癌血管新生的作用关键因子 | 第105-106页 |
| ·CLIP-170调节血管内皮细胞迁移能力 | 第106-108页 |
| 第二节 CLIP-170调节乳腺癌中紫杉醇的敏感性 | 第108-111页 |
| ·CLIP-170能够影响乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性 | 第108-109页 |
| ·CLIP-170可以作为乳腺癌防治中的重要因素 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第125页 |
| 个人简历 | 第125页 |
| 在学期间发表的学术论文 | 第125页 |
