| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-19页 |
| 英文缩略表 | 第19-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-42页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物 | 第21-29页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物在养殖业的应用 | 第21-22页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物的毒性 | 第22-23页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物的抗菌、低氧选择活性 | 第23-28页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物化学合成 | 第28-29页 |
| ·用 HepG2 细胞系检测遗传毒性 | 第29-32页 |
| ·HepG2 细胞外源化合物代谢酶活性 | 第29-30页 |
| ·新的作用终点 | 第30-31页 |
| ·HepG2 细胞转染以及新的肝细胞系对遗传毒性潜在的价值 | 第31-32页 |
| ·DNA 的损伤与核苷切除修复 | 第32-33页 |
| ·RAPD 分析在遗传毒理学研究中的应用 | 第33-39页 |
| ·RAPD 技术的优、缺点 | 第34-35页 |
| ·RAPD 技术的优化 | 第35-36页 |
| ·RAPD 技术在遗传毒理学中的应用 | 第36-38页 |
| ·RAPD 结果的意义 | 第38-39页 |
| ·表达谱在毒理学的应用 | 第39-41页 |
| ·全 mRNA 谱 | 第39-40页 |
| ·全蛋白质谱 | 第40页 |
| ·全 mRNA 和蛋白表达谱的比较 | 第40页 |
| ·表达谱和药物开发 | 第40-41页 |
| ·本研究的目的意义 | 第41-42页 |
| 第二章 喹烯酮类化合物的合成研究 | 第42-55页 |
| ·引言 | 第42页 |
| ·材料与方法 | 第42-48页 |
| ·主要试剂 | 第42-43页 |
| ·主要试验仪器 | 第43页 |
| ·目标化合物的合成 | 第43-48页 |
| ·合成化合物的分析鉴定 | 第48页 |
| ·供试化合物含量测定 | 第48页 |
| ·结果 | 第48-52页 |
| ·目标化合物结构表征 | 第48-51页 |
| ·化合物的纯度测定结果 | 第51-52页 |
| ·讨论 | 第52-55页 |
| ·喹烯酮结构类似物的合成 | 第52-53页 |
| ·喹噁啉-1,4-二氧化合物母核脱氧方式 | 第53页 |
| ·新型喹噁啉-1,4-二氧化合物研究 | 第53-55页 |
| 第三章 喹烯酮类化合物对细菌和细胞生长抑制作用研究 | 第55-70页 |
| ·引言 | 第55页 |
| ·材料 | 第55-57页 |
| ·供试菌种 | 第55页 |
| ·供试细胞 | 第55页 |
| ·供试化合物 | 第55-56页 |
| ·主要试验仪器 | 第56页 |
| ·主要试剂和培养基及其配制 | 第56-57页 |
| ·方法 | 第57-59页 |
| ·供试化合物的配制 | 第57页 |
| ·最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）测定 | 第57-58页 |
| ·细胞增殖抑制率的测定 | 第58页 |
| ·细胞对喹烯酮毒效应的适应性 | 第58-59页 |
| ·结果 | 第59-65页 |
| ·供试化合物的 MIC | 第59页 |
| ·供试化合物的 MBC | 第59页 |
| ·化合物对对细胞生长的抑制作用 | 第59-64页 |
| ·细胞对喹烯酮毒效应的适应性 | 第64-65页 |
| ·讨论 | 第65-70页 |
| ·化合物的抗菌效果 | 第65-66页 |
| ·喹烯酮类似化合物抑制细胞生长作用 | 第66-67页 |
| ·细胞对喹烯酮毒效应的适应性 | 第67-68页 |
| ·喹烯酮类化合物的构效关系 | 第68-70页 |
| 第四章 喹烯酮类化合物在 HepG2 细胞内的代谢研究 | 第70-87页 |
| ·引言 | 第70页 |
| ·材料与方法 | 第70-72页 |
| ·供试细胞 | 第70页 |
| ·供试化合物和试剂 | 第70页 |
| ·主要试验仪器 | 第70-71页 |
| ·体外细胞代谢系统 | 第71页 |
| ·代谢物的分离鉴定 | 第71-72页 |
| ·结果 | 第72-85页 |
| ·喹烯酮在细胞培养液中的代谢产物 | 第72-77页 |
| ·脱二氧喹烯酮在细胞培养液中的代谢产物 | 第77-80页 |
| ·MQCD 在细胞培养液中的代谢产物 | 第80-83页 |
| ·喹胺醇在细胞培养液中的代谢产物 | 第83-84页 |
| ·喹乙醇在细胞培养液中的代谢产物 | 第84-85页 |
| ·讨论 | 第85-87页 |
| ·喹烯酮等药物在 HepG2 细胞内的代谢特点 | 第85页 |
| ·药物在 HepG2 细胞内代谢与毒性的关系 | 第85-87页 |
| 第五章 喹烯酮对细胞抗氧化系统的影响研究 | 第87-101页 |
| ·引言 | 第87页 |
| ·材料与方法 | 第87-90页 |
| ·供试细胞 | 第87页 |
| ·供试化合物及试剂 | 第87-88页 |
| ·主要试验仪器 | 第88页 |
| ·细胞抗氧化物的检测 | 第88-89页 |
| ·细胞内 ROS 的测定 | 第89页 |
| ·BSO 等对喹烯酮细胞毒性的影响 | 第89-90页 |
| ·统计分析 | 第90页 |
| ·结果 | 第90-98页 |
| ·各抗氧化系统的测定结果 | 第90-93页 |
| ·细胞内 ROS 的测定 | 第93-94页 |
| ·BSO 等预处理对喹烯酮细胞毒性的影响 | 第94-97页 |
| ·BSO、NAC 与喹烯酮共刺激对细胞毒性的影响 | 第97-98页 |
| ·讨论 | 第98-101页 |
| ·喹烯酮等对细胞氧化和抗氧化系统的影响 | 第98-99页 |
| ·喹烯酮等对细胞内 ROS 的影响 | 第99页 |
| ·BSO 等对喹烯酮细胞毒性的影响 | 第99-101页 |
| 第六章 喹烯酮及主要代谢物对 HepG2 细胞的遗传毒性研究 | 第101-121页 |
| ·引言 | 第101页 |
| ·材料与方法 | 第101-106页 |
| ·供试细胞 | 第101页 |
| ·供试化合物及试剂 | 第101-102页 |
| ·主要试验仪器 | 第102页 |
| ·胞质分裂阻滞微核检测 | 第102页 |
| ·DNA 随机扩增多态性检测（RAPD） | 第102-105页 |
| ·Hoechst 染色检测细胞凋亡 | 第105页 |
| ·流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期 | 第105-106页 |
| ·结果 | 第106-117页 |
| ·微核检测结果 | 第106页 |
| ·DNA 随机扩增多态性 | 第106-115页 |
| ·细胞凋亡和细胞周期的变化 | 第115-117页 |
| ·讨论 | 第117-121页 |
| ·胞质分裂阻滞微核检测 | 第117页 |
| ·喹烯酮对细胞 DNA 随机扩增的多态性影响 | 第117-119页 |
| ·喹烯酮对细胞凋亡和细胞周期的影响 | 第119-121页 |
| 第七章 喹烯酮诱导 HepG2 细胞差异表达 cDNA 文库的构建 | 第121-138页 |
| ·引言 | 第121页 |
| ·材料与方法 | 第121-131页 |
| ·供试细胞 | 第121页 |
| ·供试化合物及试剂 | 第121-122页 |
| ·主要试验仪器 | 第122页 |
| ·染毒与总 RNA 的提取 | 第122-123页 |
| ·cDNA 消减文库的构建 | 第123-131页 |
| ·重组质粒的菌液 PCR 鉴定 | 第131页 |
| ·阳性克隆的测序及在线 BLAST 分析 | 第131页 |
| ·结果 | 第131-136页 |
| ·总 RNA 的提取 | 第131-132页 |
| ·双链 cDNA 的合成和 RasⅠ酶切效率的分析 | 第132页 |
| ·接头连接效率的分析 | 第132-133页 |
| ·巢式 PCR 显示双向消减结果 | 第133页 |
| ·消减效率分析 | 第133-134页 |
| ·消减 cDNA 文库重组率及插入片段长度分析 | 第134页 |
| ·测序及序列分析 | 第134-136页 |
| ·讨论 | 第136-138页 |
| 第八章 差异表达基因验证和毒信号通路的初步研究 | 第138-150页 |
| ·引言 | 第138页 |
| ·材料和方法 | 第138-142页 |
| ·供试细胞 | 第138页 |
| ·供试化合物 | 第138-139页 |
| ·主要试验仪器 | 第139页 |
| ·引物 | 第139-140页 |
| ·细胞染毒与分组引物 | 第140页 |
| ·RNA 的提取及纯化 | 第140页 |
| ·cDNA 的制备 | 第140-141页 |
| ·荧光定量 PCR 反应 | 第141-142页 |
| ·结果 | 第142-147页 |
| ·RNA 提取质量的检测 | 第142页 |
| ·喹烯酮等药物对检测基因的调控作用 | 第142-147页 |
| ·讨论 | 第147-150页 |
| 第九章 全文结论 | 第150-151页 |
| 参考文献 | 第151-169页 |
| 致谢 | 第169-170页 |
| 作者简历 | 第170页 |
