| 中文摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第7-29页 |
| ·药物研究和开发的历史与现状 | 第8-10页 |
| ·计算机辅助药物分子设计的策略 | 第10-15页 |
| ·概述 | 第10-11页 |
| ·CADD方法的分类 | 第11-15页 |
| ·计算机辅助药物设计所涉及到得相关技术 | 第15-21页 |
| ·分子动力学 | 第15页 |
| ·分子对接方法 | 第15-18页 |
| ·CoMFA定量构效关系方法 | 第18-20页 |
| ·量子化学方法计算的原理 | 第20页 |
| ·密度泛函方法 | 第20-21页 |
| ·Epothilones的发现历史和研究现状 | 第21-26页 |
| ·介绍 | 第21-22页 |
| ·药物作用机制 | 第22-23页 |
| ·药理活性与临床研究 | 第23-24页 |
| ·Epothilones的CADD研究现状 | 第24-25页 |
| ·总结 | 第25-26页 |
| ·本课题的意义 | 第26页 |
| ·Epothilones的定量构效关系研究方案 | 第26-29页 |
| ·数据来源 | 第26-27页 |
| ·计算平台 | 第27-29页 |
| 第二章 CoMFA QSAR的建立和分析 | 第29-53页 |
| ·CoMFA QSAR的实验建立过程 | 第29-47页 |
| ·受体结构和模板分子Epo A的采集 | 第29-31页 |
| ·Epothilones衍生物分子生物活性数据的采集 | 第31页 |
| ·衍生物分子构型的优化 | 第31-33页 |
| ·活性构象的确定 | 第33-37页 |
| ·分子的叠合 | 第37-40页 |
| ·CoMFA QSAR的建立和PLS进行数理统计 | 第40-47页 |
| ·结果的分析 | 第47-51页 |
| ·小结 | 第51-53页 |
| 第三章 Epothilones电子结构的研究 | 第53-63页 |
| ·Epothilones电子结构的研究 | 第53-56页 |
| ·实验安排 | 第53-55页 |
| ·受体结构和模板分子Epo A的采集 | 第55页 |
| ·Epothilones衍生物分子生物活性数据的采集 | 第55页 |
| ·基于密度泛函理论的计算和结构信息参数的提取 | 第55-56页 |
| ·通过 Sybyl6.92 进行计算并提取传统构效关系结构参数 | 第56页 |
| ·PLS进行回归分析建立模型和模型的分析 | 第56页 |
| ·模型的结果分析 | 第56-62页 |
| ·油水分配系数与活性的关系 | 第56页 |
| ·分子表面积、体积与活性的关系 | 第56-58页 |
| ·热力学指标参数和活性的关系 | 第58页 |
| ·电子结构与活性的关系 | 第58-61页 |
| ·总的回归方程的建立 | 第61-62页 |
| ·小结 | 第62-63页 |
| 第四章 结论 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-69页 |
| 发表论文 | 第69-70页 |
| 附录 | 第70-78页 |
| 附录 1 Epothilones的分子结构和活性 | 第70-74页 |
| 附录 2 SPL编程完成电荷批处理的定义 | 第74-76页 |
| 附录 3 QM QSAR计算的epothilones的结构和活性 | 第76-77页 |
| 附录 4 QM QSAR计算的物化参数和相关性 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
