| 摘要 | 第12-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-30页 |
| 1.1 牛病毒性腹泻-粘膜病的研究进展 | 第17-23页 |
| 1.1.1 病毒特性 | 第17-18页 |
| 1.1.2 流行情况 | 第18页 |
| 1.1.3 临床症状 | 第18-20页 |
| 1.1.4 BVDV与机体免疫 | 第20-23页 |
| 1.2 PD-1的研究进展 | 第23-30页 |
| 1.2.1 PD-1及其配体的发现与鉴定 | 第23-24页 |
| 1.2.2 PD-1及其配体的分子结构 | 第24页 |
| 1.2.3 PD-1及其配体的表达与T细胞活化 | 第24-26页 |
| 1.2.4 PD-1在病毒感染中的研究进展 | 第26-27页 |
| 1.2.5 PD-1在肿瘤免疫逃避中的研究进展 | 第27-28页 |
| 1.2.6 抗PD-1免疫治疗的研究进展 | 第28-30页 |
| 第二章 BVDV急性感染中PD-1通路与牛PBL凋亡和增殖的相关性研究 | 第30-43页 |
| 2.1 材料与方法 | 第30-35页 |
| 2.1.1 试验动物 | 第30-31页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第31页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第31页 |
| 2.1.4 外周血样品采集与PBMC制备 | 第31-32页 |
| 2.1.5 BVDV体外感染 | 第32页 |
| 2.1.6 PD-1和PD-L1 mRNA表达分析 | 第32-33页 |
| 2.1.7 PD-1和PD-L1蛋白表达分析 | 第33-34页 |
| 2.1.8 细胞凋亡流式细胞术分析 | 第34页 |
| 2.1.9 细胞增殖检测 | 第34页 |
| 2.1.10 数据统计分析 | 第34-35页 |
| 2.2 结果 | 第35-41页 |
| 2.2.1 BVDV急性感染牛外周血PD-1和PD-L1 mRNA表达情况 | 第35页 |
| 2.2.2 BVDV急性感染牛PD-1和PD-L1蛋白表达情况 | 第35-36页 |
| 2.2.3 BVDV急性感染牛PBL凋亡情况 | 第36-37页 |
| 2.2.4 BVDV急性感染牛PBL增殖情况 | 第37页 |
| 2.2.5 BVDV体外感染对PD-1和PD-L1 mRNA表达情况 | 第37-39页 |
| 2.2.6 BVDV体外感染对PBMC表面PD-1和PD-L1蛋白表达情况 | 第39-40页 |
| 2.2.7 BVDV体外感染对PBL凋亡的影响 | 第40-41页 |
| 2.2.8 BVDV体外感染对PBL增殖的影响 | 第41页 |
| 2.3 讨论 | 第41-42页 |
| 2.4 小结 | 第42-43页 |
| 第三章 BVDV体外感染中PD-1抗体阻断对PBL凋亡和增殖的影响 | 第43-51页 |
| 3.1 材料与方法 | 第43-45页 |
| 3.1.1 试验动物 | 第43页 |
| 3.1.2 主要仪器设备 | 第43页 |
| 3.1.3 主要试剂 | 第43-44页 |
| 3.1.4 外周血样品采集与PBMC制备 | 第44页 |
| 3.1.5 BVDV体外感染与PD-1阻断 | 第44页 |
| 3.1.6 细胞凋亡流式细胞术分析 | 第44页 |
| 3.1.7 细胞增殖检测 | 第44页 |
| 3.1.8 病毒载量检测 | 第44页 |
| 3.1.9 细胞因子检测 | 第44-45页 |
| 3.1.10 数据统计分析 | 第45页 |
| 3.2 结果 | 第45-48页 |
| 3.2.1 体外阻断PD-1通路对PBL凋亡的影响 | 第45-46页 |
| 3.2.2 体外阻断PD-1通路对PBL增殖的影响 | 第46-47页 |
| 3.2.3 体外阻断PD-1通路对病毒载量的影响 | 第47页 |
| 3.2.4 体外阻断PD-1通路对细胞因子的影响 | 第47-48页 |
| 3.3 讨论 | 第48-50页 |
| 3.4 小结 | 第50-51页 |
| 第四章 PD-1抗体阻断对BVDV体外感染的CD4~+和CD8~+T细胞凋亡和增殖的影响 | 第51-60页 |
| 4.1 材料与方法 | 第51-53页 |
| 4.1.1 试验动物 | 第51页 |
| 4.1.2 主要仪器设备 | 第51页 |
| 4.1.3 主要试剂 | 第51-52页 |
| 4.1.4 外周血样品采集与PBMC制备 | 第52页 |
| 4.1.5 BVDV体外感染 | 第52页 |
| 4.1.6 PBL亚群分选 | 第52页 |
| 4.1.7 PBL亚群PD-1蛋白的Western blot分析 | 第52页 |
| 4.1.8 PD-1阻断 | 第52页 |
| 4.1.9 细胞凋亡流式细胞术分析 | 第52页 |
| 4.1.10 细胞增殖检测 | 第52-53页 |
| 4.1.11 数据统计分析 | 第53页 |
| 4.2 结果 | 第53-58页 |
| 4.2.1 PBL亚群PD-1蛋白表达情况 | 第53-55页 |
| 4.2.2 体外阻断PD-1通路对CD4~+和CD8~+T细胞凋亡的影响 | 第55-56页 |
| 4.2.3 体外阻断PD-1通路对CD4~+和CD8~+T细胞增殖的影响 | 第56-58页 |
| 4.3 讨论 | 第58-59页 |
| 4.4 小结 | 第59-60页 |
| 第五章 BVDV体外感染中PD-1通路调控CD4~+和CD8~+T细胞凋亡和增殖的分子机制研究 | 第60-68页 |
| 5.1 材料与方法 | 第60-61页 |
| 5.1.1 试验动物 | 第60页 |
| 5.1.2 主要仪器设备 | 第60页 |
| 5.1.3 主要试剂 | 第60-61页 |
| 5.1.4 外周血样品采集与PBMC制备 | 第61页 |
| 5.1.5 BVDV感染与PD-1阻断 | 第61页 |
| 5.1.6 CD4~+和CD8~+T细胞分选 | 第61页 |
| 5.1.7 PD-1通路下游关键信号分子检测 | 第61页 |
| 5.1.8 数据统计分析 | 第61页 |
| 5.2 结果 | 第61-66页 |
| 5.2.1 CP型BVDV体外感染中阻断PD-1通路对下游关键信号分子的影响 | 第61-64页 |
| 5.2.2 NCP型BVDV体外感染中阻断PD-1通路对下游关键信号分子的影响 | 第64-66页 |
| 5.3 讨论 | 第66-67页 |
| 5.4 小结 | 第67-68页 |
| 第六章 结论 | 第68-69页 |
| 创新点 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-87页 |
| 致谢 | 第87-89页 |
| 个人简历 | 第89-90页 |
