中文摘要 | 第4-7页 |
abstract | 第7-10页 |
第一章 绪论 | 第15-33页 |
第一节 前列腺癌及其治疗 | 第15-17页 |
1.1.1 前列腺癌概述 | 第15-16页 |
1.1.2 前列腺癌的治疗 | 第16-17页 |
第二节 雄激素受体 | 第17-26页 |
1.2.1 雄激素受体结构 | 第17-19页 |
1.2.2 雄激素受体的修饰 | 第19-20页 |
1.2.3 雄激素受体的突变 | 第20-22页 |
1.2.4 雄激素受体的可变剪切 | 第22-24页 |
1.2.5 雄激素受体的二聚化 | 第24-25页 |
1.2.6 雄激素受体细胞内的转运 | 第25-26页 |
第三节 雄激素受体信号传导通路 | 第26-33页 |
1.3.1 经典雄激素经典信号通路 | 第26-30页 |
1.3.2 雄激素受体非基因组通路 | 第30-33页 |
1.3.2.1 non-genomic AR–Src通路 | 第31页 |
1.3.2.2 non-genomic AR–PI3K/AKT通路 | 第31-32页 |
1.3.2.3 non-genomicAR–MAPK/ERK通路 | 第32页 |
1.3.2.4 非基因组AR调节胰岛素的分泌 | 第32-33页 |
第二章 雄激素受体的细胞质膜转移机制研究 | 第33-69页 |
第一节 引言 | 第33页 |
第二节 仪器与材料 | 第33-36页 |
2.2.1 细胞及质粒 | 第33-34页 |
2.2.2 仪器 | 第34页 |
2.2.3 试剂 | 第34-35页 |
2.2.4 溶液配制 | 第35-36页 |
第三节 实验方法 | 第36-42页 |
2.3.1 细胞转染 | 第36-38页 |
2.3.2 TS/TI细胞质膜组分分离方法 | 第38页 |
2.3.3 蔗糖密度梯度离心 | 第38-39页 |
2.3.4 免疫荧光 | 第39页 |
2.3.5 细胞全蛋白提取 | 第39-40页 |
2.3.6 Western blot | 第40页 |
2.3.7 免疫共沉淀 | 第40-41页 |
2.3.8 Mycpulldown | 第41-42页 |
第四节 实验结果 | 第42-65页 |
2.4.1 雄激素诱导雄激素受体快速细胞质膜转移 | 第42-48页 |
2.4.2 雄激素受体的细胞质膜转移依赖于微管的功能 | 第48-53页 |
2.4.3 驱动蛋白KIF5B介导了AR细胞质膜转移 | 第53-57页 |
2.4.4 雄激素调节AR与KIF5B相互作用 | 第57-60页 |
2.4.5 AR的N端结构域介导与KIF5B相互作用 | 第60-62页 |
2.4.6 棕榈酰化修饰参与AR细胞质膜转移 | 第62-64页 |
2.4.7 棕榈酰化修饰并不参与调节KIF5B结合 | 第64-65页 |
第五节 讨论 | 第65-67页 |
第六节 本章小结 | 第67-69页 |
第三章 雄激素受体细胞质膜转移功能研究 | 第69-99页 |
第一节 引言 | 第69页 |
第二节 仪器与材料 | 第69-72页 |
3.2.1 细胞及质粒 | 第69-70页 |
3.2.2 仪器 | 第70页 |
3.2.3 试剂 | 第70-71页 |
3.2.4 溶液配制 | 第71-72页 |
第三节 实验方法 | 第72-79页 |
3.3.1 细胞转染 | 第72-73页 |
3.3.2 TS/TI细胞质膜组分分离实验 | 第73-74页 |
3.3.3 磺酰罗丹明B(SRB)细胞增殖实验 | 第74页 |
3.3.4 免疫荧光 | 第74-75页 |
3.3.5 细胞全蛋白提取 | 第75页 |
3.3.6 Westernblot | 第75页 |
3.3.7 免疫共沉淀 | 第75-76页 |
3.3.8 RNA提取及实时定量PCR | 第76-77页 |
3.3.9 双荧光素酶报告基因实验 | 第77-78页 |
3.3.10 雄激素结合能力实验 | 第78页 |
3.3.11 细胞核组分分离实验 | 第78-79页 |
第四节 实验结果 | 第79-95页 |
3.4.1 AR第807位突变不影响雄激素受体结合 | 第79-80页 |
3.4.2 AR细胞质膜转移参与细胞增殖调节 | 第80-81页 |
3.4.3 干扰AR细胞质膜转移抑制经典AR信号通路 | 第81-83页 |
3.4.4 AR-C807A减弱AR细胞核转移速率 | 第83-89页 |
3.4.5 抑制AR细胞质膜转移抑制HSP27磷酸化 | 第89-91页 |
3.4.6 HSP27磷酸化介导细胞质膜AR与细胞核AR的crosstalk | 第91-95页 |
第五节 讨论 | 第95-97页 |
第六节 本章小结 | 第97-99页 |
第四章 总结 | 第99-101页 |
参考文献 | 第101-119页 |
个人简介及攻读博士期间发表的科研成果 | 第119-121页 |
致谢 | 第121页 |