| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| Chapter 1 Recent advance in the structural modification and antimicrobial research of berberines and strategy of this thesis | 第11-57页 |
| 1.1 Introduction | 第14-15页 |
| 1.2 Structural modification of berberines | 第15-34页 |
| 1.2.1 Modification at 8-position | 第15-18页 |
| 1.2.2 Modification at 9-position | 第18-26页 |
| 1.2.3 Modification at 12-position | 第26-28页 |
| 1.2.4 Modification at 13-position | 第28-30页 |
| 1.2.5 Modification at multiple positions | 第30-34页 |
| 1.3 Antibacterial agents | 第34-39页 |
| 1.3.1 Berberine derived triazoles | 第35-36页 |
| 1.3.2 Berberine derived imidazoles | 第36-37页 |
| 1.3.3 Berberine derived benzimidazoles | 第37页 |
| 1.3.4 Other berberines | 第37-39页 |
| 1.4 Antifungal agents | 第39-42页 |
| 1.5 Antitubercular agents | 第42-43页 |
| 1.6 Antiviral agents | 第43-45页 |
| 1.7 Summary | 第45-46页 |
| 1.8 Strategy of this thesis | 第46-47页 |
| References | 第47-57页 |
| Chapter 2 Design, synthesis and biological evaluation of multiple antimicrobial fragments hybridized berberine derivatives | 第57-105页 |
| 2.1 Introduction | 第60-62页 |
| 2.2 Results and discussion | 第62-74页 |
| 2.2.1 Chemistry | 第62-63页 |
| 2.2.2 Antimicrobial activity | 第63-66页 |
| 2.2.3 Influence of pH on the activity | 第66-67页 |
| 2.2.4 Development of resistance | 第67-68页 |
| 2.2.5 Cell toxicity | 第68页 |
| 2.2.6 Drug combination study | 第68-69页 |
| 2.2.7 Interaction with DNA | 第69-72页 |
| 2.2.8 Supramolecular interaction with DNA ligase | 第72-73页 |
| 2.2.9 Time-kill kinetic assay | 第73页 |
| 2.2.10 Pharmacodynamic study | 第73-74页 |
| 2.3 Conclusion | 第74-75页 |
| 2.4 Experimental protocols | 第75-84页 |
| 2.4.1 General methods | 第75-83页 |
| 2.4.2 Antibacterial and antifungal assays | 第83-84页 |
| References | 第84-87页 |
| APPENDIXⅠ | 第87-105页 |
| Chapter 3 Design and synthesis of novel ethylenic bond bridged berberine nitroimidazoles and their antimicrobial evaluation | 第105-183页 |
| 3.1 Introduction | 第108-110页 |
| 3.2 Results and discussion | 第110-126页 |
| 3.2.1 Chemistry | 第110-113页 |
| 3.2.2 Antimicrobial activity | 第113-116页 |
| 3.2.3 Analysis of ClogP values and aqueous solubility | 第116-118页 |
| 3.2.4 Cell toxicity | 第118-119页 |
| 3.2.5 Development of resistance | 第119-120页 |
| 3.2.6 Electronic properties | 第120-121页 |
| 3.2.7 Molecular docking | 第121-122页 |
| 3.2.8 Interaction with DNA | 第122-124页 |
| 3.2.9 Bacterial membrane permeabilization | 第124-125页 |
| 3.2.10 Selective inhibition of bacteria | 第125-126页 |
| 3.3 Conclusion | 第126-127页 |
| 3.4 Experimental protocols | 第127-151页 |
| 3.4.1 General methods | 第127-148页 |
| 3.4.2 Antibacterial assays | 第148-149页 |
| 3.4.3 Antifungal assays | 第149页 |
| 3.4.4 Evaluation of aqueous solubility in phosphate buffer (pH 7.4) | 第149-150页 |
| 3.4.5 Procedures for isolating DNA from clinical drug-resistant E. coli | 第150-151页 |
| 3.4.6 Bacterial membrane permeabilization | 第151页 |
| 3.4.7 Selective inhibition of bacteria | 第151页 |
| References | 第151-157页 |
| APPENDIXⅡ | 第157-183页 |
| 结果与展望 (Conclusion and prospect) | 第183-189页 |
| 基金支持 (Financial support) | 第189-191页 |
| 致谢 (Acknowledgments) | 第191-193页 |
| 作者简介 (A brief introduction to the author) | 第193-194页 |
| 研究成果 (Achievements) | 第194-195页 |
