| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第10-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-37页 |
| 1.1 课题背景 | 第15-17页 |
| 1.2 手性药物区分的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.3 质谱技术的进展 | 第18-20页 |
| 1.4 质谱在手性分子区分中的应用 | 第20-31页 |
| 1.4.1 串联质谱技术 | 第20-22页 |
| 1.4.2 手性质谱法 | 第22-31页 |
| 1.4.2.1 主-客体法 | 第22-24页 |
| 1.4.2.2 离子/分子反应法 | 第24-26页 |
| 1.4.2.3 非对映异构体配合物解离法 | 第26-31页 |
| 1.5 离子淌度质谱的应用 | 第31-35页 |
| 1.5.1 漂移时间离子淌度质谱 | 第32页 |
| 1.5.2 行波离子淌度质谱 | 第32页 |
| 1.5.3 场不对称离子淌度质谱 | 第32-34页 |
| 1.5.4 离子淌度质谱在手性区分中的应用 | 第34-35页 |
| 1.6 本文研究内容 | 第35-37页 |
| 第二章 他达拉非对映体区分的方法建立及验证 | 第37-60页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 实验部分 | 第38-41页 |
| 2.2.1 实验试剂和试药 | 第38页 |
| 2.2.2 实验相关溶液配制 | 第38-39页 |
| 2.2.2.1 储备液配制 | 第38-39页 |
| 2.2.2.2 标准曲线配制 | 第39页 |
| 2.2.3 实验仪器和方法 | 第39-40页 |
| 2.2.4 理论计算 | 第40-41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-51页 |
| 2.3.1 他达拉非对映异构体的区分 | 第41-43页 |
| 2.3.2 他达拉非对映异构体定量标准曲线的建立 | 第43-44页 |
| 2.3.3 他达拉非对映异构体的区分方法的验证 | 第44-51页 |
| 2.3.3.1 准确度和精密度考察 | 第44-45页 |
| 2.3.3.2 不同质谱仪的通用性 | 第45-49页 |
| 2.3.3.3 质谱法与手性HPLC-MS法比较 | 第49-51页 |
| 2.4 讨论 | 第51-58页 |
| 2.4.1 金属离子配合物的结合模式 | 第51-53页 |
| 2.4.2 他达拉非对映异构体定量标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 2.4.3 碎裂机理研究 | 第54-58页 |
| 2.5 小结 | 第58-60页 |
| 第三章 手性药物互为配体的质谱区分法 | 第60-84页 |
| 3.1 引言 | 第60-61页 |
| 3.2 实验部分 | 第61-67页 |
| 3.2.1 实验试剂和试药 | 第61-62页 |
| 3.2.2 实验相关溶液配制 | 第62-67页 |
| 3.2.2.1 储备液配制 | 第62-63页 |
| 3.2.2.2 标准曲线配制 | 第63-66页 |
| 3.2.2.3 对映和非对映异构体之间差异值的计算以及定量方法 | 第66-67页 |
| 3.2.3 实验仪器和方法 | 第67页 |
| 3.3 实验结果 | 第67-78页 |
| 3.3.1 他达拉非和PPIs药物的质谱手性分析 | 第67-72页 |
| 3.3.1.1 他达拉非对映和非对映异构体的区分 | 第67-69页 |
| 3.3.1.2 他达拉非作为配体区分PPIs药物对映体 | 第69-70页 |
| 3.3.1.3 他达拉非和PPIs手性杂质的定量分析 | 第70-72页 |
| 3.3.2 EZM、AMB和ATO的手性杂质分析 | 第72-78页 |
| 3.3.2.1 EZM和AMB互为配体进行的手性区分 | 第73-75页 |
| 3.3.2.2 S-AMB为配体同时区分EZM和ATO对映体杂质 | 第75-76页 |
| 3.3.2.3 EZM和AMB异构体杂质定量分析 | 第76-78页 |
| 3.4 讨论 | 第78-83页 |
| 3.4.1 金属配合物离子的结合形式 | 第78-79页 |
| 3.4.2 他达拉非和PPIs互为配体手性区分条件的优化 | 第79-81页 |
| 3.4.3 EZM和AMB互为配体手性区分条件的优化 | 第81页 |
| 3.4.4 ATO对映异构体区分条件的优化 | 第81-82页 |
| 3.4.5 KM和CR法在定量分析EZM和AMB手性杂质中的比较 | 第82-83页 |
| 3.5 小结 | 第83-84页 |
| 第四章 以普利类药物为配体区分他达拉非及其两个合成中间体的对映和非对映异构体 | 第84-100页 |
| 4.1 引言 | 第84-85页 |
| 4.2 实验部分 | 第85-88页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第85页 |
| 4.2.2 实验相关溶液配制 | 第85-88页 |
| 4.2.2.1 储备液配制 | 第85-86页 |
| 4.2.2.2 标准曲线配制 | 第86-88页 |
| 4.2.3 实验仪器 | 第88页 |
| 4.3 实验结果 | 第88-95页 |
| 4.3.1 他达拉非、TD-2和TD-3对映和非对映异构体的区分 | 第88-92页 |
| 4.3.2 他达拉非和合成中间体的手性杂质分析 | 第92-95页 |
| 4.4 讨论 | 第95-98页 |
| 4.4.1 金属离子配合物的结合模式 | 第95-97页 |
| 4.4.2 金属和ACEIs配体的优化 | 第97-98页 |
| 4.5 小结 | 第98-100页 |
| 全文总结与展望 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-114页 |
| 附录 | 第114-116页 |
| 作者简介 | 第116页 |
