| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 主要符号对照表 | 第9-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-32页 |
| 1.1 体液免疫应答 | 第10-12页 |
| 1.1.1 抗体结构与亲和力成熟 | 第10页 |
| 1.1.2 生发中心的发现与功能 | 第10-12页 |
| 1.2 T 细胞在体液免疫过程中的作用 | 第12-19页 |
| 1.2.1 T 细胞的发现与功能 | 第13-14页 |
| 1.2.2 MHC 与 TCR 决定 T 细胞辅助功能的特异性 | 第14-15页 |
| 1.2.3 抗原特异性相互作用是 T 细胞辅助 B 细胞的重要机制 | 第15-16页 |
| 1.2.4 T 细胞与 B 细胞共定位是抗原特异性相互作用的基础 | 第16-18页 |
| 1.2.5 细胞之间稳定动态粘附是维持同种相互作用的关键因素 | 第18-19页 |
| 1.3 经典辅助 T 细胞亚型的分化 | 第19-21页 |
| 1.3.1 细胞因子诱导 Th 细胞的分化 | 第19-20页 |
| 1.3.2 主要转录因子控制 Th 细胞的分化 | 第20-21页 |
| 1.3.3 胞内信号反馈调节 Th 细胞的分化 | 第21页 |
| 1.4 滤泡性辅助 T 细胞的分化 | 第21-27页 |
| 1.4.1 Tfh 细胞的发现 | 第21-22页 |
| 1.4.2 转录因子 Bcl6 控制 Tfh 细胞的分化 | 第22-23页 |
| 1.4.3 胞内信号参与调节 Tfh 细胞的分化 | 第23页 |
| 1.4.4 细胞因子与 Tfh 细胞分化的关系 | 第23-24页 |
| 1.4.5 Tfh 细胞分化具有时空特异性 | 第24-25页 |
| 1.4.6 Tfh 细胞分化迁移模型 | 第25-27页 |
| 1.5 Tfh 细胞的功能 | 第27-29页 |
| 1.5.1 Tfh 细胞与 GC 反应 | 第27-28页 |
| 1.5.2 Tfh 细胞分泌的细胞因子 | 第28页 |
| 1.5.3 抗原特异性相互作用是 Tfh 细胞调节 GC 反应的关键 | 第28-29页 |
| 1.6 ICOS 分子 | 第29-30页 |
| 1.6.1 ICOS 与体液免疫的相关性 | 第29-30页 |
| 1.6.2 ICOS 与 Tfh 细胞分化及功能的相关性 | 第30页 |
| 1.7 本课题的研究意义与目标 | 第30-32页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第32-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-37页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第32页 |
| 2.1.2 抗体 | 第32页 |
| 2.1.3 试剂 | 第32-33页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第33-36页 |
| 2.1.5 主要仪器 | 第36-37页 |
| 2.2 实验方法 | 第37-49页 |
| 2.2.1 原代淋巴细胞纯化 | 第37-38页 |
| 2.2.2 mRNA 提取、cDNA 制备与载体构建 | 第38-40页 |
| 2.2.3 逆转录病毒包装 | 第40页 |
| 2.2.4 淋巴细胞体外培养与病毒修饰 | 第40-41页 |
| 2.2.5 体外细胞粘附结合能力检测 | 第41-42页 |
| 2.2.6 淋巴细胞回输转移 | 第42页 |
| 2.2.7 骨髓嵌合体小鼠模型建立 | 第42页 |
| 2.2.8 动物模型免疫 | 第42页 |
| 2.2.9 淋巴细胞免疫荧光标记与流式分析 | 第42-43页 |
| 2.2.10 单细胞分选及 BCR 序列扩增 | 第43-45页 |
| 2.2.11 冷冻组织切片与免疫荧光染色 | 第45页 |
| 2.2.12 T 淋巴细胞迁移（Transwell）实验 | 第45-46页 |
| 2.2.13 GC B 细胞培养与刺激 | 第46页 |
| 2.2.14 体外细胞内钙信号检测 | 第46页 |
| 2.2.15 体外 T 细胞骨架与运动能力分析 | 第46-47页 |
| 2.2.16 活体内淋巴细胞动态信息检测 | 第47-48页 |
| 2.2.17 数据统计与图像处理制作 | 第48-49页 |
| 第3章 ICOS 通过与 ICOSL 相互作用调节 Tfh 细胞分化 | 第49-61页 |
| 3.0 本章引论 | 第49页 |
| 3.1 实验结果 | 第49-59页 |
| 3.1.1 ICOS 调节 Tfh 细胞分化并不完全依赖于趋化因子受体表达量 | 第49-52页 |
| 3.1.2 Bcl6 表达量不是 ICOS 调节招募辅助 T 细胞的关键 | 第52页 |
| 3.1.3 抗原呈递细胞上 ICOSL 不参与调节 ICOS 依赖的招募过程 | 第52-54页 |
| 3.1.4 ICOS 在抗原信号之外调节辅助 T 细胞的招募过程 | 第54-57页 |
| 3.1.5 初始 B 细胞上的 ICOSL 是滤泡区招募 T 细胞的必要条件 | 第57-59页 |
| 3.3 本章小结与讨论 | 第59-61页 |
| 第4章 ICOS 调节 Tfh 细胞分化依赖于随机运动能力 | 第61-75页 |
| 4.1 本章引论 | 第61页 |
| 4.2 实验结果 | 第61-72页 |
| 4.2.1 ICOS 信号不改变 T 细胞对趋化因子的敏感度 | 第61-62页 |
| 4.2.2 体外刺激 ICOS 能够促进 T 细胞的随机运动能力 | 第62-63页 |
| 4.2.3 ICOS 通过 PI3K 通路特异地促进 T 细胞的运动能力 | 第63-66页 |
| 4.2.4 ICOS 在 T-B 交界区域促进 T 细胞的运动能力 | 第66-69页 |
| 4.2.5 初始 B 细胞提供的 ICOSL 是 ICOS 促进运动能力的必要条件 | 第69-70页 |
| 4.2.6 GC 反应依赖于初始 B 细胞表达 ICOSL 分子 | 第70-72页 |
| 4.3 本章小结与讨论 | 第72-75页 |
| 第5章 ICOS 是 Tfh 细胞调节 GC 反应的分子基础 | 第75-92页 |
| 5.1 本章引论 | 第75页 |
| 5.2 实验结果 | 第75-89页 |
| 5.2.1 ICOSL 在 B 细胞上具有内在作用 | 第75-76页 |
| 5.2.2 ICOSL 分子能够促进 T 细胞与 B 细胞的抗原特异性结合 | 第76-79页 |
| 5.2.3 ICOSL 通过增加钙信号来促进 T 细胞与 B 细胞的结合紧密度 | 第79-85页 |
| 5.2.4 ICOS-ICOSL 与 CD40L-CD40 通路协同增强 GC 反应 | 第85-86页 |
| 5.2.5 ICOSL 缺陷导致骨髓中浆细胞形成能力下降 | 第86-88页 |
| 5.2.6 Tfh 细胞通过 ICOS-ICOSL 直接调节抗体亲和力筛选过程 | 第88-89页 |
| 5.3 本章小结与讨论 | 第89-92页 |
| 第6章 讨论与展望 | 第92-98页 |
| 6.1 Tfh 细胞的分化与形成 | 第92-94页 |
| 6.2 Tfh 细胞调节 GC 反应的机制 | 第94-98页 |
| 参考文献 | 第98-121页 |
| 致谢 | 第121-123页 |
| 个人简历、在学期间发表的论文与研究成果 | 第123页 |
