| 摘要 | 第4-9页 |
| ABSTRACT | 第9-13页 |
| 第一章 外源小分子FC-99干预可抑制TLR3介导的巨噬细胞炎症反应 | 第20-41页 |
| 1.1 前言 | 第20-24页 |
| 1.1.1 Toll-like receptor及其相关通路 | 第20-21页 |
| 1.1.2 TLR3信号通路 | 第21-23页 |
| 1.1.3 TLR3与炎症 | 第23-24页 |
| 1.2 实验材料 | 第24-25页 |
| 1.2.1 实验对象 | 第24页 |
| 1.2.2 主要实验试剂 | 第24-25页 |
| 1.2.3 主要实验仪器 | 第25页 |
| 1.3 实验方法 | 第25-30页 |
| 1.3.1 FC-99的配置 | 第25页 |
| 1.3.2 小鼠腹腔巨噬细胞的获取 | 第25-26页 |
| 1.3.3 细胞活力的检测 | 第26页 |
| 1.3.4 Poly(I：C)摄取能力的检测 | 第26页 |
| 1.3.5 酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎性因子蛋白水平 | 第26页 |
| 1.3.6 荧光定量PCR分析炎性因子mRNA水平 | 第26-28页 |
| 1.3.7 Western blot检测蛋白表达水平 | 第28-29页 |
| 1.3.8 数据分析统计 | 第29-30页 |
| 1.4 结果 | 第30-34页 |
| 1.4.1 FC-99不影响腹腔巨噬细胞的细胞活力 | 第30页 |
| 1.4.2 FC-99不影响巨噬细胞对外源性poly(I：C)的摄取 | 第30-31页 |
| 1.4.3 FC-99抑制poly(I：C)诱导的巨噬细胞炎性反应 | 第31-33页 |
| 1.4.4 FC-99抑制TLR3介导的MAPK/NF-KB信号通路 | 第33-34页 |
| 1.5 讨论 | 第34-36页 |
| 1.6 参考文献 | 第36-41页 |
| 第二章 FC-99通过IRF3/IFN-α/JAK/STAT1通路降低TLR3的表达 | 第41-60页 |
| 2.1 前言 | 第41-45页 |
| 2.1.1 TLR3的过度表达与活化加剧病毒诱导的炎症损伤 | 第41-42页 |
| 2.1.2 TLR3参与介导自身免疫病的发生 | 第42页 |
| 2.1.3 TLR3介导了系统性炎症的发生与发展 | 第42-43页 |
| 2.1.4 IFN-α通路参与诱导TLR3的表达 | 第43-45页 |
| 2.2 实验材料 | 第45-46页 |
| 2.2.1 实验对象 | 第45页 |
| 2.2.2 主要实验试剂 | 第45页 |
| 2.2.3 主要实验器材 | 第45-46页 |
| 2.3 实验方法 | 第46-49页 |
| 2.3.1 细胞系培养 | 第46页 |
| 2.3.2 腹腔巨噬细胞的获取 | 第46页 |
| 2.3.3 小鼠骨髓来源DCs的获取 | 第46页 |
| 2.3.4 小鼠脾脏细胞的获取 | 第46-47页 |
| 2.3.5 流式细胞术检测巨噬细胞TLR3的表达 | 第47页 |
| 2.3.6 IFNAR1干扰技术 | 第47-48页 |
| 2.3.7 数据分析统计 | 第48-49页 |
| 2.4 结果 | 第49-55页 |
| 2.4.1 FC-99抑制poly(I：C)诱导的TLR3表达 | 第49-50页 |
| 2.4.2 FC-99对TLR3的抑制作用不具有细胞依赖性 | 第50页 |
| 2.4.3 Poly(I：C)诱导TLR3的表达依赖于Ⅰ型干扰素 | 第50-52页 |
| 2.4.4 FC-99通过IRF3抑制Ⅰ型干扰素的表达 | 第52-53页 |
| 2.4.5 FC-99通过JAK/STAT1抑制IFN-α诱导的TLR3 | 第53-55页 |
| 2.5 讨论 | 第55-56页 |
| 2.6 参考文献 | 第56-60页 |
| 第三章 FC-99通过诱导PPAR-γ促进巨噬细胞M2型极化 | 第60-75页 |
| 3.1 前言 | 第60-63页 |
| 3.1.1 炎症与巨噬细胞极化 | 第60-61页 |
| 3.1.2 巨噬细胞M2型极化的分子机制 | 第61-62页 |
| 3.1.3 M2型巨噬细胞与疾病 | 第62-63页 |
| 3.2 实验材料 | 第63页 |
| 3.2.1 实验对象 | 第63页 |
| 3.2.2 主要实验试剂 | 第63页 |
| 3.2.3 主要实验仪器 | 第63页 |
| 3.3 实验方法 | 第63-65页 |
| 3.3.1 巨噬细胞极化的诱导 | 第63-64页 |
| 3.3.2 STAT6干扰实验 | 第64页 |
| 3.3.3 流式细胞术检测M2表面标记Mrc(CD206) | 第64页 |
| 3.3.4 Q-PCR技术、ELISA与Western blot | 第64页 |
| 3.3.5 数据分析统计 | 第64-65页 |
| 3.4 结果 | 第65-69页 |
| 3.4.1 M1、M2的表型鉴定 | 第65-66页 |
| 3.4.2 FC-99诱导M1向M2的转化并促进IL-4诱导的M2型基因的表达 | 第66-67页 |
| 3.4.3 FC-99促进M2型巨噬细胞相关基因的表达 | 第67页 |
| 3.4.4 FC-99不通过STAT6诱导Mrc的表达 | 第67-69页 |
| 3.4.5 FC-99通过PPAR-γ诱导Mrc的表达 | 第69页 |
| 3.5 讨论 | 第69-71页 |
| 3.6 参考文献 | 第71-75页 |
| 第四章 TLR3的降低与巨噬细胞M2型极化有助于缓解CLP诱导的小鼠脓毒症 | 第75-94页 |
| 4.1 前言 | 第75-77页 |
| 4.2 实验材料 | 第77-78页 |
| 4.2.1 实验对象 | 第77-78页 |
| 4.2.2 主要实验试剂 | 第78页 |
| 4.2.3 主要实验仪器 | 第78页 |
| 4.3 实验方法 | 第78-82页 |
| 4.3.1 盲肠结扎穿孔(CLP)诱导小鼠脓毒症 | 第78-79页 |
| 4.3.2 生化指标的检测 | 第79页 |
| 4.3.3 血清炎性因子的检测 | 第79页 |
| 4.3.4 流式细胞术检测TLR3的表达 | 第79-80页 |
| 4.3.5 细胞凋亡的检测 | 第80页 |
| 4.3.6 小鼠血液和腹腔液细菌集落培养 | 第80页 |
| 4.3.7 器官组织的HE染色 | 第80页 |
| 4.3.8 器官组织中TLR3表达的检测 | 第80-81页 |
| 4.3.9 小鼠存活率实验 | 第81页 |
| 4.3.10 数据分析统计 | 第81-82页 |
| 4.4 结果 | 第82-89页 |
| 4.4.1 FC-99减轻CLP诱导的器官功能障碍与损伤 | 第82-83页 |
| 4.4.2 FC-99缓解CLP诱导的急性肺损伤 | 第83-84页 |
| 4.4.3 FC-99降低CLP诱导的小鼠系统性炎症反应 | 第84-85页 |
| 4.4.4 FC-99降低CLP诱导的细胞凋亡并增强细菌清除 | 第85-87页 |
| 4.4.5 FC-99抑制CLP诱导的小鼠死亡率 | 第87页 |
| 4.4.6 FC-99抑制脓毒症小鼠TLR3在系统及局部的表达 | 第87-88页 |
| 4.4.7 FC-99干预肝脏巨噬细胞的极化 | 第88-89页 |
| 4.5 讨论 | 第89-90页 |
| 4.6 参考文献 | 第90-94页 |
| 结论 | 第94-95页 |
| 博士研究生期间发表及待发表论文列表 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
