中文摘要 | 第3-5页 |
英文摘要 | 第5-7页 |
第一章 生物大分子与药物分子相互作用概述 | 第13-44页 |
1.1 引言 | 第13-14页 |
1.2 血清白蛋白组成、基本结构及功能 | 第14-18页 |
1.3 DNA 的组成、结构及功能 | 第18-22页 |
1.4 喹诺酮药物的结构及作用机制 | 第22-24页 |
1.5 生物大分子与小分子配体作用的多重结合平衡 | 第24-25页 |
1.6 生物大分子与小分子配体相互作用的结合模型 | 第25-28页 |
1.7 血清白蛋白和 DNA 与小分子相互作用的研究方法和研究进展 | 第28-44页 |
1.7.1 光谱方法 | 第28-30页 |
1.7.2 热化学方法 | 第30-32页 |
1.7.3 毛细管电泳法 | 第32-34页 |
1.7.4 电化学方法 | 第34-36页 |
1.7.5 其他方法 | 第36-37页 |
本章小结 | 第37页 |
参考文献 | 第37-44页 |
第二章 喹诺酮药物与牛血清白蛋白的结合作用 | 第44-66页 |
2.1 引言 | 第44-45页 |
2.2 药物与蛋白质相互作用的理论基础 | 第45-49页 |
2.2.1 药物与蛋白质相互作用的结合常数与结合位点数 | 第45-48页 |
2.2.2 能量授体-受体间距离的估测 | 第48-49页 |
2.3 实验 | 第49-50页 |
2.3.1 试剂与仪器 | 第49-50页 |
2.3.2 实验方法 | 第50页 |
2.4 结果与讨论 | 第50-66页 |
2.4.1 猝灭机理与猝灭常数 | 第50-52页 |
2.4.2 荧光光谱、结合常数及结合位点数 | 第52-56页 |
2.4.3 药物与 BSA 作用结合距离的求取 | 第56-58页 |
2.4.4 金属离子对喹诺酮药物-BSA 间结合的影响 | 第58-60页 |
2.4.5 药物对 BSA 构象的影响 | 第60-62页 |
2.4.6 药物与BSA 作用的结合机理 | 第62页 |
本章小结 | 第62-63页 |
参考文献 | 第63-66页 |
第三章 喹诺酮药物与人血清白蛋白的相互作用及定位区域研究 | 第66-85页 |
3.1 引言 | 第66-68页 |
3.2 药物与蛋白质相互作用的基本原理 | 第68-70页 |
3.2.1 结合常数与结合位点数 | 第68-69页 |
3.2.2 药物-蛋白质分子间的结合距离 | 第69-70页 |
3.3 实验 | 第70-71页 |
3.3.1 仪器与试剂 | 第70页 |
3.3.2 实验方法 | 第70-71页 |
3.4 结果与讨论 | 第71-85页 |
3.4.1 荧光光谱、结合常数及结合位点数 | 第71-75页 |
3.4.2 药物-HSA 间的结合距离 | 第75-76页 |
3.4.3 药物对 BSA 构象的影响 | 第76-78页 |
3.4.4 药物与 BSA 结合的机理 | 第78页 |
3.4.5 HSA 不同功能位域标记探针的荧光光谱 | 第78-81页 |
3.4.6 HSA 与喹诺酮药物相互作用的定位区域确定 | 第81-82页 |
本章小结 | 第82-83页 |
参考文献 | 第83-85页 |
第四章 喹诺酮药物及金属离子对牛血清白蛋白构象的影响 | 第85-108页 |
4.1 引言 | 第85-86页 |
4.2 蛋白质构象变化的滞后效应及三维荧光光谱法 | 第86-89页 |
4.3 实验部分 | 第89-91页 |
4.3.1 主要仪器和药品 | 第89-90页 |
4.3.2 实验方法 | 第90-91页 |
4.4 结果与讨论 | 第91-105页 |
4.4.1 蛋白质色氨酸残基的三维荧光光谱 | 第91-95页 |
4.4.2 蛋白质色氨酸残基的三维偏振荧光光谱 | 第95-98页 |
4.4.3 金属离子诱导牛血清白蛋白构象变化的滞后效应 | 第98-103页 |
4.4.4 金属离子-牛血清白蛋白体系的减色效应 | 第103-105页 |
本章小结 | 第105页 |
参考文献 | 第105-108页 |
第五章 微量热法研究氟喹诺酮药物-牛血清白蛋白结合反应的热力学性质 | 第108-124页 |
5.1 引言 | 第108-109页 |
5.2 药物与蛋白质相互作用的热力学理论方程及热力学函数 | 第109-115页 |
5.2.1 药物与蛋白质相互作用的热力学理论方程 | 第109-114页 |
5.2.2 药物与蛋白质相互作用的热力学函数 | 第114-115页 |
5.3 实验 | 第115-117页 |
5.3.1 实验仪器与试剂 | 第115-116页 |
5.3.2 实验方法 | 第116-117页 |
5.4 结果与讨论 | 第117-122页 |
5.4.1 药物与BSA 结合反应的热力学性质 | 第117-119页 |
5.4.2 焓-熵补偿关系 | 第119-121页 |
5.4.3 药物与BSA 结合的机理 | 第121-122页 |
本章小结 | 第122页 |
参考文献 | 第122-124页 |
第六章 毛细管电泳法用于研究牛血清白蛋白与喹诺酮药物的相互作用 | 第124-144页 |
6.1 引言 | 第124-125页 |
6.2 CZE 分析药物与 BSA 相互作用的基本原理及理论建模 | 第125-131页 |
6.3 实验 | 第131-133页 |
6.3.1 实验仪器与试剂 | 第131页 |
6.3.2 毛细管电泳条件的优化 | 第131-132页 |
6.3.3 工作曲线 | 第132页 |
6.3.4 前沿分析 | 第132-133页 |
6.3.5 空峰方法 | 第133页 |
6.3.6 简化的 Hummer-Dreyer 方法 | 第133页 |
6.4 结果与讨论 | 第133-141页 |
6.4.1 优选的毛细管电泳条件 | 第133-135页 |
6.4.2 迁移机制讨论 | 第135-137页 |
6.4.3 实验方法探讨 | 第137-138页 |
6.4.4 相互结合作用讨论 | 第138-139页 |
6.4.5 色谱图讨论 | 第139页 |
6.4.6 动力学机制讨论 | 第139页 |
6.4.7 结合参数计算 | 第139-141页 |
本章小结 | 第141-142页 |
参考文献 | 第142-144页 |
第七章 DNA 与药物分子相互作用研究 | 第144-167页 |
7.1 引言 | 第144-146页 |
7.2 复杂体系 DNA 与靶向药物分子相互作用的电化学理论 | 第146-152页 |
7.2.1 DNA-靶向药物分子相互作用体系的结合参数 | 第146-150页 |
7.2.2 DNA-靶向药物分子相互作用体系的动力学参数 | 第150-152页 |
7.3 实验 | 第152-154页 |
7.3.1 实验仪器与试剂 | 第152-153页 |
7.3.2 实验方法 | 第153-154页 |
7.4 结果与讨论 | 第154-164页 |
7.4.1 GTFX 在浸蜡石墨电极上的电化学行为 | 第154-155页 |
7.4.2 GTFX 与 DNA 的相互作用 | 第155-158页 |
7.4.3 MMC 和MMC-DNA 结合物的电化学特性 | 第158-159页 |
7.4.4 DNA 对丝裂霉素药物峰电流的影响 | 第159-160页 |
7.4.5 MMC 和MMC-DNA 结合物自由扩散系数的计算 | 第160-161页 |
7.4.6 MMC 分子及 MMC-DNA 结合物在电极上的非均相表观反应速率常数 | 第161页 |
7.4.7 MMC 与 DNA 作用机制的探讨 | 第161-164页 |
本章小结 | 第164页 |
参考文献 | 第164-167页 |
论文总结 | 第167-171页 |
附录 | 第171页 |