| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-16页 |
| 参考文献 | 第13-16页 |
| 第一部分 PLZF的表达变异与非小细胞肺癌发生的研究 | 第16-82页 |
| 第一章 PLZF在非小细胞肺癌中的异常表达 | 第19-43页 |
| 1.1 材料 | 第19-21页 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 | 第19页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第19-21页 |
| 1.2 方法 | 第21-33页 |
| 1.2.1 研究对象及样本采集 | 第21页 |
| 1.2.2 肺癌组织中PLZF mRNA表达检测 | 第21-26页 |
| 1.2.3 肺癌组织中PLZF蛋白表达检测 | 第26-28页 |
| 1.2.4 肺癌组织中的凋亡检测 | 第28-33页 |
| 1.3 结果 | 第33-43页 |
| 1.3.1 肺癌组织中PLZF mRNA表达下调且与病人的性别相关 | 第33-34页 |
| 1.3.2 肺癌组织中BIRC5 mRNA表达上调,凋亡下调 | 第34-35页 |
| 1.3.3 肺癌组织中PLZF蛋白表达下调 | 第35-38页 |
| 1.3.4 肺癌组织中凋亡受到抑制 | 第38-43页 |
| 第二章 PLZF启动子高甲基化导致其低表达 | 第43-58页 |
| 2.1 材料 | 第45-46页 |
| 2.1.1 主要仪器和设备与第一章中的相同。 | 第45页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第45-46页 |
| 2.2 方法 | 第46-55页 |
| 2.2.1 研究对象 | 第46页 |
| 2.2.2 细胞和组织的DNA抽提 | 第46-47页 |
| 2.2.3 肺癌细胞的BSP检测和肺癌组织的MSP检测 | 第47-52页 |
| 2.2.4 A549细胞的去甲基化处理 | 第52-54页 |
| 2.2.5 统计学分析 | 第54-55页 |
| 2.3 结果 | 第55-58页 |
| 2.3.1 肺癌细胞中PLZF启动子区高甲基化 | 第55页 |
| 2.3.2 细胞在5-aza-dC处理后PLZF启动子区去甲基化且表达显著上升 | 第55-56页 |
| 2.3.3 肺癌组织中PLZF启动子区高甲基化 | 第56-58页 |
| 第三章 肺癌细胞中PLZF过表达可抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡 | 第58-75页 |
| 3.1 材料 | 第59-61页 |
| 3.1.1 主要仪器和设备 | 第59页 |
| 3.1.2 主要耗材与试剂 | 第59-61页 |
| 3.2 方法 | 第61-71页 |
| 3.2.1 在多种肺癌细胞株中检测PLZF mRNA表达水平 | 第61页 |
| 3.2.2 PLZF的表达载体的构建 | 第61-64页 |
| 3.2.3 细胞转染 | 第64页 |
| 3.2.4 DAPI染色 | 第64页 |
| 3.2.5 Western Blot检测 | 第64-67页 |
| 3.2.6 细胞增殖的实时监控 | 第67-68页 |
| 3.2.7 细胞周期检测 | 第68页 |
| 3.2.8 细胞凋亡检测 | 第68-70页 |
| 3.2.9 统计学分析 | 第70-71页 |
| 3.3 结果 | 第71-75页 |
| 3.3.1 PLZF在肺癌细胞系中低表达 | 第71页 |
| 3.3.2 PLZF在细胞核中表达 | 第71-72页 |
| 3.3.3 PLZF过表达抑制细胞增殖 | 第72-73页 |
| 3.3.4 PLZF过表达影响细胞周期 | 第73页 |
| 3.3.5 PLZF过表达诱导细胞凋亡 | 第73-74页 |
| 3.3.6 PLZF过表达并不影响CCNA2的表达水平 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-77页 |
| 结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-82页 |
| 第二部分 DACH1表达变异与非小细胞肺癌发生的研究 | 第82-99页 |
| 第一章 DACH1在非小细胞肺癌中异常表达 | 第84-89页 |
| 1.1 材料同第一部分中的1.1 | 第84页 |
| 1.2 方法 | 第84-85页 |
| 1.2.1 在肺癌组织中检测DACH1 mRNA表达 | 第84页 |
| 1.2.2 在肺癌组织中检测DACH1蛋白表达 | 第84-85页 |
| 1.3 结果 | 第85-89页 |
| 1.3.1 DACH1在肺癌组织中mRNA表达下调 | 第85-86页 |
| 1.3.2 DACH1在肺癌组织中蛋白表达与肿瘤分型相关 | 第86-89页 |
| 第二章 DACH1在肺癌中的甲基化 | 第89-91页 |
| 2.1 材料同第一部分2.1 | 第89页 |
| 2.2 方法 | 第89-90页 |
| 2.2.1 DACH1第一内含子区甲基化检测 | 第89-90页 |
| 2.3 结果 | 第90-91页 |
| 第三章 肺癌细胞中DACH1受TGF-β调控 | 第91-95页 |
| 3.1 材料（同第一部分的3.1) | 第92页 |
| 3.2 方法 | 第92-93页 |
| 3.2.1 在多种肺癌细胞株中检测DACH1 mRNA表达水平 | 第92页 |
| 3.2.2 用不同浓度的TGF-β刺激A549细胞 | 第92-93页 |
| 3.3 结果 | 第93-95页 |
| 3.3.1 DACH1在肺癌细胞系中低表达 | 第93-94页 |
| 3.3.2 DACH1的表达随着TGF-P浓度增加受到抑制 | 第94-95页 |
| 讨论 | 第95-96页 |
| 结论 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-99页 |
| 总结与展望 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100-102页 |
| 发表论文 | 第102-103页 |
