| 缩略语表 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 前言 | 第18-20页 |
| 文献回顾 | 第20-33页 |
| 第一部分 心肌I/R损伤中蛋白磷酸酶PHLPP1表达变化的机制研究 | 第33-63页 |
| 1 材料 | 第33-35页 |
| 1.1 实验动物 | 第33页 |
| 1.2 实验仪器设备 | 第33-34页 |
| 1.3 实验试剂 | 第34-35页 |
| 2 方法 | 第35-43页 |
| 2.1 实验方案 | 第35-36页 |
| 2.2 小鼠心肌I/R（MI/R）模型制备 | 第36页 |
| 2.3 原代乳鼠心肌细胞培养 | 第36-37页 |
| 2.4 心肌细胞模拟缺氧/复氧（H/R）模型构建 | 第37页 |
| 2.5 蛋白质检测 | 第37-40页 |
| 2.6 染色质免疫共沉淀（Chromatin immunoprecipitation，ChIP） | 第40-43页 |
| 2.7 细胞免疫荧光染色 | 第43页 |
| 2.8 统计学分析处理 | 第43页 |
| 3 结果 | 第43-57页 |
| 3.1 I/R及H/R后心肌PHLPP1蛋白水平变化 | 第43-45页 |
| 3.2 TNF-α 上调心肌细胞PHLPP1蛋白水平 | 第45-46页 |
| 3.3 氧化应激处理后期抑制心肌PHLPP1表达 | 第46-47页 |
| 3.4 TNF-α 和H2O2共同作用使心肌PHLPP1蛋白水平出现时程变化 | 第47-48页 |
| 3.5 抑制剂预处理对H/R心肌PHLPP1蛋白水平的影响 | 第48-49页 |
| 3.6 PDTC预处理抑制TNF-α 引起的PHLPP1表达 | 第49-51页 |
| 3.7 PDTC预处理抑制H/R引起的PHLPP1表达 | 第51-53页 |
| 3.8 TNF-α 活化NF-κB核转位活性介导PHLPP1表达 | 第53-57页 |
| 4 讨论 | 第57-63页 |
| 第二部分 蛋白磷酸酶PHLPP1在胰岛素抵抗心肌缺血/再灌注损伤中的作用研究 | 第63-89页 |
| 1 材料 | 第63-66页 |
| 1.1 实验动物 | 第63页 |
| 1.2 实验仪器设备 | 第63-64页 |
| 1.3 实验试剂 | 第64-66页 |
| 2 方法 | 第66-74页 |
| 2.1 实验方案 | 第66页 |
| 2.2 腹腔葡萄糖耐量测试（IPGTT） | 第66页 |
| 2.3 胰岛素敏感性测试（IST） | 第66页 |
| 2.4 小鼠心肌急性I/R（MI/R）模型制备 | 第66-67页 |
| 2.5 心肌梗死面积测定 | 第67页 |
| 2.6 免疫荧光及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导缺口末端标记（TUNEL）染色 | 第67-68页 |
| 2.7 原代乳鼠心肌细胞培养 | 第68页 |
| 2.8 心肌细胞缺氧/复氧（H/R）模型构建 | 第68页 |
| 2.9 心肌细胞小干扰RNA转染 | 第68页 |
| 2.10 蛋白质检测 | 第68-69页 |
| 2.11 细胞免疫荧光染色 | 第69页 |
| 2.12 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第69页 |
| 2.13 细胞培养液上清乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）活性检测 | 第69-70页 |
| 2.14 实时荧光定量PCR（Quantitative real time PCR） | 第70-71页 |
| 2.15 血清TNF-α 水平检测-ELISA | 第71-72页 |
| 2.16 JC-1 染色 | 第72-73页 |
| 2.17 心肌组织线粒体分离 | 第73-74页 |
| 2.18 统计学分析处理 | 第74页 |
| 3 结果 | 第74-86页 |
| 3.1 ob/ob小鼠心肌I/R损伤加重 | 第74-76页 |
| 3.2 ob/ob小鼠心肌I/R后PHLPP1表达降低 | 第76-78页 |
| 3.3 模拟胰岛素抵抗心肌细胞H/R后PHLPP1表达降低 | 第78-79页 |
| 3.4 TNF-α 介导胰岛素抵抗条件下心肌PHLPP1的表达 | 第79-80页 |
| 3.5 下调PHLPP1表达减轻胰岛素抵抗心肌细胞H/R损伤 | 第80-81页 |
| 3.6 下调PHLPP1表达减轻胰岛素抵抗心肌细胞H/R引起的细胞凋亡 | 第81-84页 |
| 3.7 下调PHLPP1表达增强心肌细胞线粒体膜电位 | 第84-85页 |
| 3.8 心肌I/R增强ob/ob小鼠PHLPP1向线粒体转位 | 第85-86页 |
| 4 讨论 | 第86-89页 |
| 小结 | 第89-90页 |
| 创新性及展望 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-105页 |
| 个人简历和研究成果 | 第105-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
