英文缩略词对照 | 第7-9页 |
中文摘要 | 第9-12页 |
英文摘要 | 第12-15页 |
1.前言 | 第16-17页 |
2.实验材料 | 第17-20页 |
2.1 实验动物 | 第17页 |
2.2 药物与试剂 | 第17-19页 |
2.3 主要实验仪器 | 第19-20页 |
3.方法 | 第20-30页 |
3.1 大鼠胶原性关节炎(CIA)模型的制备 | 第20-21页 |
3.2 实验分组及给药 | 第21页 |
3.3 大鼠整体指标评价 | 第21-22页 |
3.4 胸腺指数和脾脏指数测定 | 第22页 |
3.5 H &E染色检测CIA大鼠踝关节的病理改变 | 第22-24页 |
3.6 酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清和关节滑膜中细胞因子和趋化因子的表达 | 第24页 |
3.7 滑膜组织的消化 | 第24-25页 |
3.8 流式细胞术检测外周血和滑膜组织中T细胞亚群 | 第25页 |
3.9 免疫组化染色检测大鼠踝关节滑膜组织中T细胞的分布情况 | 第25-26页 |
3.10 T细胞的活力的检测 | 第26页 |
3.11 T细胞的纯化 | 第26页 |
3.12 T细胞的迁移 | 第26-27页 |
3.13 GRK2质粒转染 | 第27页 |
3.14 免疫荧光法检测GRK2的表达情况 | 第27页 |
3.15 Western blot法检测GRK2、ERK、p38MAPK和JNK的表达或磷酸化 | 第27-30页 |
3.16 统计分析 | 第30页 |
4. 结果 | 第30-59页 |
4.1 帕罗西汀对大鼠CIA整体指标的影响 | 第30-32页 |
4.2 帕罗西汀对CIA大鼠踝关节病理改变的影响 | 第32-33页 |
4.3 帕罗西汀对CIA大鼠胸腺指数和脾脏指数的影响 | 第33-34页 |
4.4 帕罗西汀对CIA大鼠血清和滑膜组织中细胞因子和趋化因子水平的影响 | 第34-35页 |
4.5 帕罗西汀对CIA大鼠免疫细胞在滑膜组织中浸润的影响 | 第35-42页 |
4.6 帕罗西汀对CIA大鼠T细胞功能的影响 | 第42-51页 |
4.7 帕罗西汀对脾脏T细胞活力的影响 | 第51-52页 |
4.8 GRK2在CX3CL1诱导T细胞迁移中的作用及帕罗西汀对其的影响 | 第52-58页 |
4.9 帕罗西汀对T细胞MAPK信号通路的影响 | 第58-59页 |
5.讨论 | 第59-62页 |
5.1 帕罗西汀通过抑制T细胞活化和在滑膜组织浸润中发挥CIA治疗作用 | 第59-60页 |
5.2 帕罗西汀通过抑制GRK2的表达和活性而阻止T细胞迁移, | 第60-61页 |
5.3 帕罗西汀抑制ERK信号通路发挥抑制CIA大鼠T细胞迁移的作用 | 第61-62页 |
6.结论 | 第62-64页 |
6.1 帕罗西汀对大鼠CIA具有治疗作用 | 第62页 |
6.2 帕罗西汀抑制T细胞的过度活化,减少T细胞在滑膜组织中浸润 | 第62-63页 |
6.3 帕罗西汀抑制T细胞活化和迁移可能与抑制GRK2表达,减少ERK1/2 磷酸化有关 | 第63-64页 |
参考文献 | 第64-71页 |
附录 | 第71-73页 |
致谢 | 第73-75页 |
综述 | 第75-92页 |
References | 第87-92页 |