| 符号说明 | 第20-23页 |
| 中文摘要 | 第23-28页 |
| ABSTRACT | 第28-34页 |
| 第一部分 Riccardin D纳米混悬液的制备、理化性质以及体内药动学研究 | 第35-92页 |
| 前言 | 第35-40页 |
| 第一章 RD纳米混悬液制备工艺的研究 | 第40-52页 |
| 一、材料与仪器 | 第40页 |
| 1. 实验材料 | 第40页 |
| 2. 实验仪器 | 第40页 |
| 二、实验方法与结果 | 第40-49页 |
| 1. RD含量测定方法的建立 | 第40-43页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第40-41页 |
| 1.2 标准曲线的建立 | 第41页 |
| 1.3 精密度试验 | 第41-42页 |
| 1.4 回收率试验 | 第42-43页 |
| 2. 沉淀法制备RD纳米混悬液的工艺考察 | 第43-46页 |
| 2.1 有机溶剂的筛选 | 第43-44页 |
| 2.2 沉淀温度对粒径的影响 | 第44页 |
| 2.3 搅拌速度对粒径的影响 | 第44-45页 |
| 2.4 不同的稳定剂对纳米混悬液粒径的影响 | 第45-46页 |
| 3. 微射流法制备RD纳米混悬液的工艺考察 | 第46-47页 |
| 3.1 均质压力和次数对粒径的影响 | 第46-47页 |
| 3.2 均质压力对Zeta电位的影响 | 第47页 |
| 4. RD纳米混悬液理化性质的考察 | 第47-49页 |
| 4.1 RD纳米混悬液的制备 | 第47-48页 |
| 4.2 RD纳米混悬液的表面形态观察 | 第48-49页 |
| 三、讨论 | 第49-52页 |
| 第二章 RD纳米冻干针剂的研究 | 第52-68页 |
| 一、材料与仪器 | 第52页 |
| 1. 实验材料 | 第52页 |
| 2. 实验仪器 | 第52页 |
| 二、实验方法与结果 | 第52-64页 |
| 1. 冻干工艺的确定 | 第52-54页 |
| 1.1 冻干保护剂的评价方法 | 第52-53页 |
| 1.2 冻干保护剂种类的选择 | 第53-54页 |
| 1.3 冻干保护剂用量的选择 | 第54页 |
| 1.4 冻干工艺 | 第54页 |
| 2. RD纳米晶冻干粉的质量评价 | 第54-58页 |
| 2.1 外观及再分散性 | 第54页 |
| 2.2 表面形态 | 第54-55页 |
| 2.3 DSC分析 | 第55-57页 |
| 2.4 X-射线衍射分析 | 第57-58页 |
| 3. RD纳米结晶溶解度研究 | 第58-60页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第58页 |
| 3.2 标准曲线的配制 | 第58-59页 |
| 3.3 测试条件 | 第59页 |
| 3.4 样品处理 | 第59页 |
| 3.5 实验结果 | 第59-60页 |
| 4. 体外溶出度研究 | 第60-63页 |
| 5. 冻干针剂的初步稳定性考察 | 第63-64页 |
| 三、讨论 | 第64-68页 |
| 第三章 RD纳米混悬液在小鼠体内组织分布的研究 | 第68-85页 |
| 一、材料与仪器 | 第68页 |
| 1. 实验材料 | 第68页 |
| 2. 实验动物 | 第68页 |
| 3. 实验仪器 | 第68页 |
| 二、实验方法与结果 | 第68-84页 |
| 1. 生物样本中RD含量测定方法的建立 | 第68-74页 |
| 1.1 样品的处理方法 | 第68-69页 |
| 1.2 色谱条件 | 第69页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第69-71页 |
| 1.4 RD标准储备液的配制 | 第71页 |
| 1.5 标准曲线的建立 | 第71-72页 |
| 1.6 精密度实验 | 第72-73页 |
| 1.7 回收率试验 | 第73-74页 |
| 2. 实验方法 | 第74-84页 |
| 2.1 分组及给药方法 | 第74页 |
| 2.2 取样方法及取样点的设计 | 第74-75页 |
| 2.3 体内分布研究 | 第75-84页 |
| 2.3.1 织分布测定结果 | 第75-78页 |
| 2.3.2 体内分布特点 | 第78-83页 |
| 2.3.3 靶向性评价 | 第83-84页 |
| 三、讨论 | 第84-85页 |
| 第四章 RD纳米混悬液大鼠体内药物动力学的研究 | 第85-92页 |
| 一、材料与仪器 | 第85页 |
| 1. 实验材料 | 第85页 |
| 2. 实验动物 | 第85页 |
| 3. 实验仪器 | 第85页 |
| 二、动物实验方法与结果 | 第85-90页 |
| 1. 大鼠血浆中RD含量测定方法的建立 | 第85-87页 |
| 1.1 样品的处理方法 | 第85页 |
| 1.2 色谱条件 | 第85-86页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第86页 |
| 1.4 标准曲线的建立 | 第86页 |
| 1.5 精密度实验 | 第86-87页 |
| 1.6 回收率实验 | 第87页 |
| 2. 实验方法 | 第87-90页 |
| 2.1 分组及给药方法 | 第87页 |
| 2.2 取样方法及取样点的设计 | 第87-88页 |
| 2.3 体内药物动力学研究 | 第88-90页 |
| 2.3.1 血药浓度-时间曲线的建立 | 第88-89页 |
| 2.3.2 体内药动过程分析 | 第89-90页 |
| 三、讨论 | 第90-92页 |
| 第二部分 Riccardin D纳米胶束的制备、理化性质以及体内药动学和药效学研究 | 第92-179页 |
| 前言 | 第92-100页 |
| 第五章 叶酸靶向修饰的pH敏感的壳聚糖胶束的制备和理化性质考察 | 第100-117页 |
| 一、材料与仪器 | 第100-101页 |
| 1. 材料 | 第100页 |
| 2. 仪器 | 第100-101页 |
| 二、实验方法 | 第101-105页 |
| 1. 叶酸-脱氧胆酸-羧甲基壳聚糖的制备 | 第101-102页 |
| 2. pH敏感材料的合成 | 第102-103页 |
| 3. pH敏感材料对脱氧胆酸-羧甲基壳聚糖的修饰 | 第103-104页 |
| 4. 多功能胶束的表征 | 第104页 |
| 5. 多功能胶束的制备 | 第104页 |
| 6. 胶束的粒径分布和Zeta电位的测定 | 第104页 |
| 7. 透射电镜(TEM)表面形态的观察 | 第104页 |
| 8. 临界胶束浓度的测定 | 第104-105页 |
| 9. 溶血性实验评价 | 第105页 |
| 三、结果与讨论 | 第105-115页 |
| 1. 多功能胶束的理化性质表征 | 第105-112页 |
| 2. 空白多功能胶束的自组装行为 | 第112-113页 |
| 3. 多功能胶束的临界胶束浓度 | 第113-115页 |
| 4. 溶血实验 | 第115页 |
| 四、结论 | 第115-117页 |
| 第六章 载RD的多功能胶束的制备和理化性质研究 | 第117-136页 |
| 一、材料与仪器 | 第117页 |
| 1. 材料 | 第117页 |
| 2. 仪器 | 第117页 |
| 二、实验方法与结果 | 第117-135页 |
| 1. RD含量测定方法的建立 | 第117-123页 |
| 1.1 RD标准储备液的制备 | 第117页 |
| 1.2 RD检测波长的确定 | 第117页 |
| 1.3 RD色谱条件 | 第117-118页 |
| 1.4 RD专属性实验 | 第118-119页 |
| 1.5 RD标准曲线的建立 | 第119-120页 |
| 1.6 RD精密度实验 | 第120-121页 |
| 1.7 RD回收率实验 | 第121-123页 |
| 2. 聚合物纳米胶束中RD的含量测定 | 第123页 |
| 3. 载药量和包封率的测定 | 第123-124页 |
| 4. 载RD的多功能胶束的制备 | 第124-128页 |
| 4.1 载RD胶束的制备方法 | 第124-125页 |
| 4.2 载药方法的筛选 | 第125页 |
| 4.3 RD多功能胶束制备工艺的考察 | 第125-128页 |
| 4.3.1 超声功率考察 | 第125-126页 |
| 4.3.2 超声时间考察 | 第126-127页 |
| 4.3.3 药质比考察 | 第127-128页 |
| 4.4 RD纳米胶束的载药工艺优化 | 第128页 |
| 5. 载RD多功能胶束的理化性质考察 | 第128-133页 |
| 5.1 RD包封率和载药量考察 | 第128-129页 |
| 5.2 透射电镜(TEM)对表面形态的观察 | 第129-130页 |
| 5.3 载药多功能胶束的粒径分布 | 第130-131页 |
| 5.4 载药多功能胶束的电位 | 第131-132页 |
| 5.5 载药多功能胶束的稳定性考察 | 第132-133页 |
| 6. 载RD多功能的体外释放行为研究 | 第133-135页 |
| 6.1 实验方法 | 第133-134页 |
| 6.2 载RD多功能胶束在不同pH环境下的体外释放实验 | 第134-135页 |
| 三、讨论 | 第135-136页 |
| 第七章 载RD多功能胶束体外抗肿瘤活性研究 | 第136-152页 |
| 一、材料与仪器 | 第136页 |
| 1. 材料 | 第136页 |
| 2. 仪器 | 第136页 |
| 二、实验方法与结果 | 第136-150页 |
| 1. 细胞的复苏与培养 | 第136-137页 |
| 2. 空白多功能胶束的细胞毒性实验 | 第137-138页 |
| 2.1 空白胶束的制备 | 第137页 |
| 2.2 空白胶束的细胞毒性实验 | 第137-138页 |
| 3. 胶束的细胞摄取机制研究 | 第138-140页 |
| 3.1 载香豆素-6纳米胶束的制备 | 第138页 |
| 3.2 细胞对载香豆素-6胶束的摄取 | 第138-140页 |
| 4. 载RD胶束对MCF-7毒性实验 | 第140-150页 |
| 4.1 MTT细胞实验 | 第140-143页 |
| 4.2 MCF-7细胞荧光实验 | 第143-145页 |
| 4.3 MCF-7细胞凋亡实验 | 第145-147页 |
| 4.4 MCF-7细胞周期实验 | 第147-150页 |
| 三、讨论 | 第150-152页 |
| 第八章 载RD多功能胶束给药系统的小鼠体内组织分布研究 | 第152-173页 |
| 一、材料与仪器 | 第152页 |
| 1. 材料 | 第152页 |
| 2. 仪器 | 第152页 |
| 3. 实验动物 | 第152页 |
| 二、实验方法与结果 | 第152-171页 |
| 1. 小鼠生物样品中RD含量测定方法的建立 | 第152-158页 |
| 1.1 样品的处理方法 | 第152-153页 |
| 1.2 色谱条件考察 | 第153页 |
| 1.3 方法专属性考察 | 第153-155页 |
| 1.4 标准曲线的建立 | 第155页 |
| 1.5 精密度考察 | 第155-156页 |
| 1.6 回收率考察 | 第156-158页 |
| 2. 小鼠体内实验 | 第158页 |
| 2.1 分组及给药方法 | 第158页 |
| 2.2 取样方法及取样点的设计 | 第158页 |
| 3. 体内组织分布研究 | 第158-168页 |
| 3.1 小鼠组织分布结果 | 第158-161页 |
| 3.2 体内分布特点 | 第161-164页 |
| 3.3 小鼠体内靶向性评价 | 第164-168页 |
| 4. 药代动力学分析 | 第168-171页 |
| 三、讨论 | 第171-173页 |
| 第九章 载RD多功能胶束在荷瘤小鼠中的药效学研究 | 第173-179页 |
| 一、材料与仪器 | 第173页 |
| 1. 材料 | 第173页 |
| 2. 仪器 | 第173页 |
| 3. 实验动物 | 第173页 |
| 二、实验方法与结果 | 第173-177页 |
| 1. 荷乳腺癌MCF-7裸鼠的制备 | 第173-174页 |
| 2. 对荷乳腺癌MCF-7裸鼠的抑瘤实验 | 第174-177页 |
| 三、讨论 | 第177-179页 |
| 全文结论 | 第179-183页 |
| 参考文献 | 第183-194页 |
| 致谢 | 第194-195页 |
| 攻读学位期间发表论文目录 | 第195-197页 |
| 附件 | 第197页 |
