| 摘要 | 第3-6页 |
| abstract | 第6-8页 |
| 1 前言 | 第12-24页 |
| 1.1 二甲双胍 | 第12-16页 |
| 1.1.1 二甲双胍降糖作用及其机理 | 第13-14页 |
| 1.1.2 二甲双胍的抗炎作用 | 第14-15页 |
| 1.1.3 二甲双胍在其他疾病治疗中的作用 | 第15-16页 |
| 1.2 腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK） | 第16-17页 |
| 1.2.1 AMPK的结构及其代谢调控作用 | 第16页 |
| 1.2.2 AMPK调节炎症的机制 | 第16-17页 |
| 1.3 固有免疫系统 | 第17-19页 |
| 1.3.1 炎症小体及其活化 | 第18-19页 |
| 1.3.2 NLRP3炎症小体的调控机制 | 第19页 |
| 1.4 细胞焦亡 | 第19-21页 |
| 1.4.1 细胞焦亡的基本特征 | 第19-20页 |
| 1.4.2 经典细胞焦亡途径与非经典细胞焦亡途径 | 第20-21页 |
| 1.5 脓毒症 | 第21-22页 |
| 1.5.1 脓毒症的分子机制 | 第21-22页 |
| 1.5.2 脓毒症与机体免疫 | 第22页 |
| 1.6 本文研究目的及意义 | 第22-24页 |
| 2 实验材料和方法 | 第24-35页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-30页 |
| 2.1.1 细胞株和主要试剂 | 第24-26页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第26-27页 |
| 2.1.3 主要溶液配方 | 第27-30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-35页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第30-31页 |
| 2.2.2 WST-1 法检测细胞活力 | 第31页 |
| 2.2.3 细胞焦亡检测 | 第31页 |
| 2.2.4 蛋白质提取 | 第31-32页 |
| 2.2.5 免疫印迹分析 | 第32页 |
| 2.2.6 免疫荧光分析 | 第32-33页 |
| 2.2.7 流式检测IL-1β | 第33页 |
| 2.2.8 流式细胞术检测细胞表型 | 第33页 |
| 2.2.9 AMPKα1 的敲低 | 第33-34页 |
| 2.2.10 细菌感染 | 第34页 |
| 2.2.11 免疫组化 | 第34页 |
| 2.2.12 统计分析 | 第34-35页 |
| 3 实验结果 | 第35-58页 |
| 3.1 AMPK激动剂二甲双胍促进ATP诱导的巨噬细胞的细胞焦亡 | 第35-38页 |
| 3.2 AMPK信号可被LPS抑制和胞外ATP重新激活 | 第38-47页 |
| 3.2.1 二甲双胍促进ATP诱导的BMDM细胞炎症小体的活化 | 第38-40页 |
| 3.2.2 二甲双胍促进ATP诱导的J774A.1 细胞炎症小体的活化 | 第40-41页 |
| 3.2.3 二甲双胍促进TG诱导产生的腹腔巨噬细胞在ATP刺激下诱导的炎症小体活化 | 第41-42页 |
| 3.2.4 二甲双胍促进ATP诱导的BMDM细胞和J774A.1 细胞的AMPK信号 | 第42-43页 |
| 3.2.5 二甲双胍促进ATP诱导的BMDM细胞中ASC斑点的形成和IL-1β的释放 | 第43-45页 |
| 3.2.6 二甲双胍增强 P2X7R 在 TG 诱导产生的腹腔巨噬细胞膜上的分布 | 第45-47页 |
| 3.3 抑制AMPK信号可抑制巨噬细胞焦亡 | 第47-54页 |
| 3.3.1 药物阻断BMDM细胞中AMPK信号可抑制ATP或二甲双胍+ATP诱导的细胞焦亡 | 第47-49页 |
| 3.3.2 药物阻断J774A.1 细胞中AMPK信号可抑制ATP或ATP+二甲双胍诱导的细胞焦亡 | 第49-52页 |
| 3.3.3 敲低AMPKα1 的表达，抑制ATP诱导的J774A.1 细胞焦亡 | 第52-54页 |
| 3.4 二甲双胍处理加剧小鼠细菌性脓毒症 | 第54-58页 |
| 3.4.1 口服二甲双胍加剧小鼠细菌性脓毒症 | 第54-56页 |
| 3.4.2 二甲双胍促进细菌性脓毒症小鼠的炎症反应 | 第56-58页 |
| 4 讨论 | 第58-62页 |
| 4.1 细胞焦亡可能有利于抑制感染 | 第58页 |
| 4.2 细胞焦亡可能有利于降低慢性炎症性疾病 | 第58-59页 |
| 4.3 在LPS活化的小鼠巨噬细胞中，AMPK信号调控ATP诱导的炎症小体的活化和细胞焦亡 | 第59-60页 |
| 4.4 胞外ATP诱导产生的细胞膜离子通道和膜孔的形成受AMPK调控 | 第60页 |
| 4.5 AMPK信号调控NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡 | 第60-62页 |
| 5 全文总结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-74页 |
| 附录Ⅰ 英文缩略词 | 第74-77页 |
| 附录Ⅱ 在校期间发表的论文 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
