| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词表 | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-30页 |
| 1.1 引言 | 第15-16页 |
| 1.2 AD的发病机理 | 第16-18页 |
| 1.2.1 胆碱能假说 | 第16-17页 |
| 1.2.2 淀粉样级联假说 | 第17-18页 |
| 1.2.3 Tau蛋白过度磷酸化学说 | 第18页 |
| 1.2.4 其他可能的发病机制 | 第18页 |
| 1.3 AD的治疗策略 | 第18-22页 |
| 1.3.1 阿尔茨海默症的治疗靶点 | 第18-19页 |
| 1.3.2 阿尔茨海默症的治疗药物研究进展 | 第19-21页 |
| 1.3.2.1 胆碱酯酶抑制剂 | 第19-21页 |
| 1.3.2.2 抗Aβ药物 | 第21页 |
| 1.3.3 其他治疗药物 | 第21-22页 |
| 1.4 胆碱酯酶抑制剂和查尔酮类化合物研究概况 | 第22-28页 |
| 1.4.1 胆碱酯酶抑制剂 | 第22-27页 |
| 1.4.1.1 胆碱酯酶结构和催化位点 | 第22-24页 |
| 1.4.1.2 酶抑制剂对胆碱酯酶抑制机理 | 第24-25页 |
| 1.4.1.3 氨基甲酰酯类胆碱酯酶抑制剂--利斯的明概述 | 第25-27页 |
| 1.4.2 查尔酮类化合物研究概况 | 第27-28页 |
| 1.5 本论文的设计思路及创新点、主要内容和研究意义 | 第28-30页 |
| 1.5.1 设计思路和创新点 | 第28页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第28-29页 |
| 1.5.3 研究意义 | 第29-30页 |
| 第二章 氨基甲酰酯-查尔酮类衍生物的设计合成 | 第30-53页 |
| 2.1 引言 | 第30页 |
| 2.2 氨基甲酰酯-查尔酮衍类衍生物的设计 | 第30-32页 |
| 2.2.1 查尔酮分子骨架上的基团添加策略 | 第31页 |
| 2.2.2 氨基甲酰酯基团上氮原子相连的烷基选择策略 | 第31-32页 |
| 2.3 氨基甲酰酯-查尔酮衍类衍生物的合成 | 第32-40页 |
| 2.3.1 氨基甲酰酯-查尔酮衍类衍生物的合成方法 | 第34-35页 |
| 2.3.2 中间体M1-M14,DDDA-2-17,DDDA-2-18的合成 | 第35-37页 |
| 2.3.3 化合物DDDA-1～DDDA-8合成步骤 | 第37-38页 |
| 2.3.4 化合物DDDA-9～12,DDDA-22,DDDA-23合成步骤 | 第38页 |
| 2.3.5 化合物DDDA-21,DDDA-24合成步骤 | 第38页 |
| 2.3.6 化合物DDDA-13～20合成步骤 | 第38页 |
| 2.3.7 化合物的表征 | 第38-40页 |
| 2.4 实验部分 | 第40-52页 |
| 2.4.1 仪器与试剂 | 第40页 |
| 2.4.2 化合物的合成及结构鉴定数据 | 第40-52页 |
| 2.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 氨基甲酰酯-查尔酮类衍生物的活性研究 | 第53-71页 |
| 3.0 引言 | 第53页 |
| 3.1 氨基甲酰酯-查尔酮类衍生物对胆碱酯酶的抑制活性研究 | 第53-57页 |
| 3.1.1 化合物对胆碱酯酶抑制活性测定方法 | 第53-54页 |
| 3.1.2 化合物对胆碱酯酶抑制活性测定 | 第54-57页 |
| 3.2 化合物DDDA-3的酶动力学研究 | 第57-58页 |
| 3.3 化合物DDDA-3与胆碱酯酶的分子结合模式研究 | 第58-62页 |
| 3.4 化合物对神经细胞存活率的影响 | 第62-64页 |
| 3.5 活性化合物的ADMET性质的预测 | 第64-65页 |
| 3.6 实验部分 | 第65-70页 |
| 3.6.0 仪器与试剂 | 第65-67页 |
| 3.6.1 实验方法 | 第67-70页 |
| 3.6.1.1 氨基甲酰酯-查尔酮类衍生物对胆碱酯酶的抑制活性研究 | 第67页 |
| 3.6.1.2 化合物DDDA-3的酶动力学研究 | 第67-68页 |
| 3.6.1.3 化合物DDDA-3与胆碱酯酶的分子结合模式研究 | 第68页 |
| 3.6.1.4 化合物对神经细胞存活率的影响 | 第68-69页 |
| 3.6.1.5 活性化合物的ADMET性质预测 | 第69-70页 |
| 3.7 本章小结 | 第70-71页 |
| 结论和展望 | 第71-73页 |
| 结论 | 第71页 |
| 创新之处 | 第71-72页 |
| 展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-81页 |
| 附录 | 第81-112页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 附件 | 第114页 |
