| 摘要 | 第14-16页 |
| Abstract | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第18-28页 |
| 1 皮下肿瘤或术后肿瘤局部给药 | 第18-19页 |
| 2 癌症治疗失败的原因 | 第19-23页 |
| 2.1 肿瘤细胞动力学 | 第19-21页 |
| 2.2 耐药性 | 第21-22页 |
| 2.3 淋巴转移 | 第22-23页 |
| 2.3.1 肿瘤播散的基本过程 | 第22页 |
| 2.3.2 肿瘤转移的基本特征 | 第22-23页 |
| 3 SLN药物转运载体的优势和缺点 | 第23-25页 |
| 3.1 载药SLN的抗癌活性 | 第23页 |
| 3.2 载药SLN逆转耐药细胞株的能力 | 第23-24页 |
| 3.3 载药SLN皮下淋巴靶向能力 | 第24页 |
| 3.4 载药SLN系统给药的缺点 | 第24-25页 |
| 4 抗癌药2-甲氧基雌二醇 | 第25-26页 |
| 4.1 抗肿瘤作用机制 | 第25页 |
| 4.1.1 乳腺癌 | 第25页 |
| 4.1.2 前列腺癌 | 第25页 |
| 4.2 2-甲氧基雌二醇的理化性质 | 第25-26页 |
| 4.3 2-甲氧基雌二醇的生物药剂学性质 | 第26页 |
| 4.4 目前该药的制剂研究现状 | 第26页 |
| 5 本课题设想 | 第26-28页 |
| 第二章 2-ME固体脂质纳米粒的制备和表征 | 第28-43页 |
| 1 仪器与试药 | 第28-29页 |
| 1.1 仪器 | 第28页 |
| 1.2 试药 | 第28-29页 |
| 2 实验方法 | 第29-33页 |
| 2.1 粒径和Zeta电位测定 | 第29页 |
| 2.2 DSC分析 | 第29页 |
| 2.3 SEM形态观察 | 第29页 |
| 2.4 体外定量方法 | 第29-31页 |
| 2.4.1 2-ME检测波长的选择 | 第29-30页 |
| 2.4.2 色谱条件 | 第30页 |
| 2.4.3 标准曲线建立 | 第30页 |
| 2.4.4 精密度和方法回收率 | 第30-31页 |
| 2.5 2-MESLN制备方法 | 第31页 |
| 2.6 冻干 | 第31页 |
| 2.7 包封率和载药量测定 | 第31-32页 |
| 2.8 体外药物释放测定 | 第32-33页 |
| 2.9 2-ME脂质体的制备 | 第33页 |
| 3 实验结果 | 第33-41页 |
| 3.1 单因素试验 | 第33-36页 |
| 3.1.1 剪切速度和时间 | 第33-34页 |
| 3.1.2 超声时间 | 第34页 |
| 3.1.3 脂质材料的种类 | 第34-35页 |
| 3.1.4 脂质材料浓度 | 第35页 |
| 3.1.5 乳化剂的种类 | 第35-36页 |
| 3.1.6 载药量 | 第36页 |
| 3.2 正交实验 | 第36-37页 |
| 3.3 冻干保护剂 | 第37-38页 |
| 3.4 最优处方的表征 | 第38-41页 |
| 3.5 2-ME脂质体的表征 | 第41页 |
| 4 讨论 | 第41-42页 |
| 4.1 表面活性剂的种类对2-MESLN中2-ME释放的影响 | 第41页 |
| 4.2 稳定性 | 第41-42页 |
| 4.3 2-ME脂质体的制备 | 第42页 |
| 5 本章小结 | 第42-43页 |
| 第三章 2-ME SLN体外细胞毒和细胞摄取 | 第43-61页 |
| 1 仪器和材料 | 第43-44页 |
| 1.1 仪器 | 第43页 |
| 1.2 细胞株 | 第43页 |
| 1.3 试剂 | 第43-44页 |
| 2 实验方法 | 第44-46页 |
| 2.1 溶液配制 | 第44页 |
| 2.1.1 2-ME储备液 | 第44页 |
| 2.1.2 细胞全培养液 | 第44页 |
| 2.1.3 SLN制剂 | 第44页 |
| 2.1.4 SRB溶液(4mg/ml) | 第44页 |
| 2.2 细胞培养 | 第44页 |
| 2.3 细胞形态观察 | 第44-45页 |
| 2.4 细胞生长抑制实验 | 第45页 |
| 2.5 细胞摄取实验 | 第45-46页 |
| 2.6 统计学分析 | 第46页 |
| 3 结果 | 第46-58页 |
| 3.1 细胞形态学观察 | 第46-52页 |
| 3.2 细胞毒作用 | 第52-55页 |
| 3.3 细胞摄取 | 第55-58页 |
| 4 讨论 | 第58-59页 |
| 5 本章小结 | 第59-61页 |
| 第四章 2-ME脂质纳米粒水凝胶体外研究 | 第61-81页 |
| 1 仪器和材料 | 第61-62页 |
| 1.1 仪器 | 第61页 |
| 1.2 材料 | 第61-62页 |
| 2 实验方法 | 第62-64页 |
| 2.1 PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物水溶液的制备 | 第62页 |
| 2.2 2-ME脂质纳米粒水凝胶的制备 | 第62页 |
| 2.3 含脂质纳米粒的PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物混悬液相变温度测定 | 第62页 |
| 2.4 低温下含脂质纳米粒的PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物混悬液粘度测定 | 第62-63页 |
| 2.5 脂质纳米粒从水凝胶的体外释放测定 | 第63页 |
| 2.6 2-ME脂质纳米粒在水凝胶中稳定性评价 | 第63-64页 |
| 2.6.1 SEM | 第63页 |
| 2.6.2 释放介质中脂质纳米粒粒径的测定 | 第63页 |
| 2.6.3 释放介质的乳光观察 | 第63页 |
| 2.6.4 释放介质中游离药物或被包在脂质纳米粒中药量的测定 | 第63页 |
| 2.6.5 荧光标记脂质纳米粒的释放 | 第63-64页 |
| 3 实验结果 | 第64-77页 |
| 3.1 2-ME SLN水凝胶 | 第64-72页 |
| 3.1.1 热敏性评价 | 第64-66页 |
| 3.1.2 粘度测定 | 第66-67页 |
| 3.1.3 2-ME TSLN的稳定性 | 第67-69页 |
| 3.1.4 2-ME TSLN从水凝胶的释放 | 第69-72页 |
| 3.2 2-ME脂质体水凝胶 | 第72-77页 |
| 3.2.1 热敏性 | 第72-73页 |
| 3.2.2 粘度 | 第73页 |
| 3.2.3 2-ME脂质体在水凝胶中的稳定性 | 第73-76页 |
| 3.2.4 2-ME脂质体的释放 | 第76-77页 |
| 4 讨论 | 第77-80页 |
| 4.1 PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物溶液的相转变温度 | 第77-78页 |
| 4.2 2-ME脂质纳米粒水凝胶的稳定性 | 第78页 |
| 4.3 水凝胶对脂质纳米粒的缓控释作用 | 第78-79页 |
| 4.4 释放条件和介质 | 第79页 |
| 4.5 荧光标记脂质纳米粒从水凝胶的释放 | 第79-80页 |
| 5 本章小结 | 第80-81页 |
| 第五章 2-ME脂质纳米粒水凝胶在体研究 | 第81-116页 |
| 1 仪器与试药 | 第81-82页 |
| 1.1 仪器 | 第81页 |
| 1.2 试剂 | 第81-82页 |
| 1.3 细胞和动物 | 第82页 |
| 2 实验方法 | 第82-87页 |
| 2.1 在体释放和组织分布实验 | 第82-83页 |
| 2.2 在体样品中2-ME定量方法 | 第83-85页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第83页 |
| 2.2.2 残留药量的测定 | 第83页 |
| 2.2.3 血浆及组织样品预处理 | 第83-84页 |
| 2.2.4 方法专属性 | 第84页 |
| 2.2.5 标准曲线的绘制 | 第84-85页 |
| 2.3 荧光标记2-ME脂质纳米粒瘤内转运 | 第85页 |
| 2.4 肿瘤抑制实验 | 第85-87页 |
| 2.4.1 肿瘤模型建立 | 第85-86页 |
| 2.4.2 给药方案和分组 | 第86-87页 |
| 2.5 统计学分析 | 第87页 |
| 3 实验结果 | 第87-112页 |
| 3.1 含量测定方法 | 第87-92页 |
| 3.1.1 专属性 | 第87-89页 |
| 3.1.2 标准曲线 | 第89-90页 |
| 3.1.3 精密度 | 第90页 |
| 3.1.4 回收率 | 第90-92页 |
| 3.2 2-ME SLN水凝胶 | 第92-103页 |
| 3.2.1 生物相容性 | 第92-94页 |
| 3.2.2 在体药物或载药固体脂质纳米粒释放 | 第94-97页 |
| 3.2.3 组织分布 | 第97-98页 |
| 3.2.4 荧光标记的2-MESLN瘤内转运 | 第98-100页 |
| 3.2.5 抗肿瘤效果 | 第100-103页 |
| 3.3 2-ME脂质体水凝胶 | 第103-112页 |
| 3.3.1 生物相容性 | 第103-105页 |
| 3.3.2 在体药物或其脂质体释放 | 第105-107页 |
| 3.3.3 组织分布 | 第107页 |
| 3.3.4 荧光标记2-ME脂质体瘤内转运 | 第107-109页 |
| 3.3.5 抗肿瘤效果 | 第109-112页 |
| 4 讨论 | 第112-115页 |
| 4.1 生物相容性 | 第112-113页 |
| 4.2 在体水凝胶对脂质纳米粒的长期缓释靶向 | 第113页 |
| 4.3 抗肿瘤效果 | 第113-114页 |
| 4.4 给药剂量 | 第114页 |
| 4.5 靶向淋巴 | 第114-115页 |
| 5 本章小结 | 第115-116页 |
| 全文结论 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-124页 |
| 致谢 | 第124-125页 |
| 攻读博士学位期间研究成果 | 第125-126页 |
| 附件 | 第126-134页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第134页 |
