| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-29页 |
| 第一节 表观遗传修饰与肿瘤 | 第14-16页 |
| 第二节 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 第16-22页 |
| ·DLBCL肿瘤的基因组分析 | 第18页 |
| ·表观遗传修饰调节因子失调与DLBCL | 第18-22页 |
| 第三节 表观遗传调节因子与淋巴瘤 | 第22-23页 |
| 第四节 组蛋白去甲基化酶JMJD3 | 第23-29页 |
| ·JMJD3与细胞分化 | 第23-25页 |
| ·JMJD3与细胞衰老 | 第25-26页 |
| ·JMJD3与肿瘤 | 第26-29页 |
| 第二章 实验器材与方法 | 第29-58页 |
| 第一节 实验材料 | 第29-30页 |
| ·实验用细胞株和菌株 | 第29页 |
| ·实验用载体和siRNA | 第29页 |
| ·弥漫性大B细胞淋巴瘤组织芯片 | 第29-30页 |
| 第二节 实验仪器 | 第30-31页 |
| 第三节 主要实验试剂 | 第31-38页 |
| ·主要试剂 | 第31-32页 |
| ·主要抗体 | 第32-33页 |
| ·主要试剂配制 | 第33-38页 |
| 第四节 实验方法 | 第38-58页 |
| ·细胞培养 | 第38页 |
| ·pLV-EF1α-IRF4-IRES-Bsd和pLV-EF1α-BCL2-IRES-Bsd质粒构建 | 第38-40页 |
| ·RT-PCR和Real-time PCR | 第40-44页 |
| ·蛋白免疫印迹(Western blot) | 第44-47页 |
| ·免疫组织化学染色(IHC) | 第47-50页 |
| ·表达质粒和siRNA转染DLBCL细胞 | 第50-52页 |
| ·细胞增殖检测实验(CCK8) | 第52-53页 |
| ·细胞凋亡检测实验 | 第53页 |
| ·染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第53-56页 |
| ·冰冻组织切片TUNEL凋亡染色 | 第56页 |
| ·DLBCL荷瘤小鼠模型的建立 | 第56-57页 |
| ·瘤内多点注射JMJD3 siRNA治疗DLBCL方案设计 | 第57-58页 |
| 第三章 实验结果 | 第58-110页 |
| 第一节 JMJD3在DLBCL肿瘤组织及细胞系中的表达 | 第58-61页 |
| ·JMJD3在正常淋巴结和DLBCL肿瘤组织中表达 | 第58-60页 |
| ·JMJD3在正常B细胞及DLBCL肿瘤细胞系中表达 | 第60-61页 |
| 第二节 沉默JMJD3表达诱导DLBCL肿瘤细胞发生凋亡 | 第61-67页 |
| ·瞬时过表达或沉默JMJD3的DLBCL细胞株的建立 | 第61-63页 |
| ·细胞活力实验证明JMJD3促进DLBCL肿瘤细胞增殖 | 第63-64页 |
| ·沉默DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的表达诱导细胞发生凋亡 | 第64-67页 |
| 第三节 干扰素调节因子4(IRF4)是JMJD3的下游靶基因 | 第67-74页 |
| ·JMJD3调节IRF4基因mRNA和蛋白的表达 | 第68-71页 |
| ·JMJD3调节IRF4启动子区域结合组蛋白的甲基化水平 | 第71-74页 |
| 第四节 IRF4介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的抗凋亡作用 | 第74-80页 |
| ·沉默IRF4的表达诱导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞发生凋亡 | 第75-77页 |
| ·过表达IRF4降低沉默JMJD3诱导ABC亚型DLBCL中细胞发生凋亡的作用 | 第77-80页 |
| 第五节 NF-κB信号通路介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3-IRF4调节的抗凋亡作用 | 第80-85页 |
| ·抑制NF-κB信号通路诱导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞发生凋亡 | 第81-82页 |
| ·过表达IRF4降低ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中沉默JMJD3对NF-κB信号通路的调节作用 | 第82-85页 |
| 第六节 NF-κB信号通路介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中IRF4对JMJD 的正反馈调节作用 | 第85-90页 |
| ·IRF4调节ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的表达 | 第85-87页 |
| ·NF-κB信号通路介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中IRF4对JMJD3的正反馈调节作用 | 第87-90页 |
| 第七节 BCL2介导GCB亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的抗凋亡作用 | 第90-96页 |
| ·JMJD3调节GCB亚型DLBCL中BCL2基因的表达 | 第91-92页 |
| ·JMJD3调节GCB亚型DLBCL中BCL2启动子区域结合组蛋白的甲基化水平 | 第92-94页 |
| ·BCL2介导GCB亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的抗凋亡作用 | 第94-96页 |
| 第八节 BCL2参与ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的抗凋亡作用 | 第96-100页 |
| ·JMJD3调节ABC亚型DLBCL中BCL2基因的表达 | 第97页 |
| ·JMJD3调节ABC亚型DLBCL中BCL2启动子区域结合组蛋白的甲基化水平 | 第97-98页 |
| ·BCL2参与ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中JMJD3的抗凋亡作用 | 第98-100页 |
| 第九节 NF-κB信号通路介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中IRF4对BCL2的调节作用 | 第100-103页 |
| ·IRF4调节ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中BCL2的表达 | 第101页 |
| ·NF-κB信号通路介导ABC亚型DLBCL肿瘤细胞中IRF4对BCL2的调节作用 | 第101-103页 |
| 第十节 沉默JMJD3的表达抑制小鼠模型中DLBCL肿瘤的生长并促进肿瘤细胞发生凋亡 | 第103-110页 |
| ·小鼠皮下DLBCL荷瘤模型的建立及体内JMJD3 siRNA干扰治疗策略设计 | 第103-104页 |
| ·体内沉默JMJD3的表达抑制DLBCL肿瘤生长 | 第104-105页 |
| ·体内JMJD3 siRNA治疗抑制肿瘤组织中JMJD3及其下游靶基因的表达 | 第105-107页 |
| ·体内JMJD3 siRNA治疗促进肿瘤组织中肿瘤细胞发生凋亡 | 第107-110页 |
| 第四章 讨论 | 第110-118页 |
| 第五章 结论 | 第118-120页 |
| 第六章 主要创新点与展望 | 第120-122页 |
| 第一节 主要创新点 | 第120页 |
| 第二节 展望 | 第120-122页 |
| 参考文献 | 第122-136页 |
| 综述 | 第136-160页 |
| 参考文献 | 第145-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
| 个人简历 | 第161-162页 |
| 在学期间发表的学术论文 | 第162页 |
