前言 | 第1-6页 |
中文摘要 | 第6-11页 |
Abstract | 第11-17页 |
目录 | 第17-21页 |
第1章 绪论 | 第21-31页 |
·FXR 的研究现状 | 第21-26页 |
·FXR 的结构、分布 | 第21-22页 |
·FXR 的配体及靶基因 | 第22-23页 |
·FXR 的功能研究 | 第23-26页 |
·FXR 与肝癌的发生 | 第26-31页 |
第2章 材料与方法 | 第31-49页 |
·主要试剂及器材 | 第31-33页 |
·主要试剂 | 第31-33页 |
·主要器材 | 第33页 |
·主要仪器 | 第33-34页 |
·实验动物 | 第34页 |
·实验方法 | 第34-47页 |
·动物选择 | 第34-35页 |
·肝组织切片苏木素和伊红染色 | 第35页 |
·肝组织切片免疫组化染色 | 第35-36页 |
·肝组织切片 Tunel 荧光染色 | 第36页 |
·体外细胞实验 | 第36-38页 |
·肝组织实时定量 PCR | 第38-42页 |
·Western blot 法检测蛋白表达 | 第42-45页 |
·电泳迁移率检测 | 第45-47页 |
·统计学处理 | 第47-49页 |
第3章 实验结果 | 第49-77页 |
·野生型小鼠与 FXR 基因敲除小鼠模型对急性损伤的反应 | 第49-51页 |
·小鼠肝功能、细胞因子表达水平及肝细胞变化 | 第49-50页 |
·急性损伤后核转录因子 NF-κB 的变化 | 第50-51页 |
·急性损伤后对核转录因子 NF-κB 的 DNA 结合活性的影响 | 第51页 |
·FXR 对 LPS 诱导的 NF-κB 信号通路影响的体外实验 | 第51-54页 |
·FXR 激活物对 NF-κB 介导的炎性因子表达的影响 | 第51-53页 |
·野生型及 FXR-/-小鼠原代肝细胞对 LPS 作用下炎性因子表达的水平 | 第53-54页 |
·FXR 对 DEN 诱导肝癌形成的影响 | 第54-64页 |
·DEN 诱导 wild-type 与 FXR-/-小鼠肝癌形成的差异表型 | 第54-55页 |
·DEN 诱导 wild-type 与 FXR-/-小鼠肝癌组织学差异 | 第55-57页 |
·DEN 诱导小鼠肝癌组织炎性因子表达水平的差异 | 第57-58页 |
·DEN 诱导肝癌组织 NF-κB 的表达情况 | 第58-59页 |
·FXR 对 DEN 模型小鼠的肝纤维化水平的影响 | 第59-61页 |
·DEN 诱导两组小鼠肝癌的相关因子表达水平的检测 | 第61-62页 |
·P53 靶基因在 wild-type 及 FXR-/-小鼠肝组织的表达情况 | 第62-63页 |
·FXR 对 P53 表达的影响 | 第63-64页 |
·FXR 及相关基因在人类 HCC 中的表达 | 第64-69页 |
·FXR 在人 HCC 组织中的表达情况 | 第64-67页 |
·FXR 相关基因在癌组织及癌旁组织的表达情况 | 第67-69页 |
·FXR 在 HCC 表达降低的机制 | 第69-77页 |
·FXR 表达下调与 FXR 启动子甲基化的关系 | 第69-70页 |
·炎性因子对 FXR 表达的影响 | 第70-71页 |
·HNF-1α对 FXR 启动子的作用 | 第71-74页 |
·细胞因子对 HNF1α表达的影响 | 第74-75页 |
·炎性因子降低 HNF1α与 FXR 启动子的结合活性 | 第75-77页 |
第4章 讨论 | 第77-87页 |
结论 | 第87-89页 |
参考文献 | 第89-101页 |
攻博期间发表的学术论文及参加课题情况 | 第101-103页 |
致谢 | 第103页 |