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法尼酯衍生物X受体对肝脏的保护作用及其对肝癌发生的影响

前言第1-6页
中文摘要第6-11页
Abstract第11-17页
目录第17-21页
第1章 绪论第21-31页
   ·FXR 的研究现状第21-26页
     ·FXR 的结构、分布第21-22页
     ·FXR 的配体及靶基因第22-23页
     ·FXR 的功能研究第23-26页
   ·FXR 与肝癌的发生第26-31页
第2章 材料与方法第31-49页
   ·主要试剂及器材第31-33页
     ·主要试剂第31-33页
     ·主要器材第33页
   ·主要仪器第33-34页
   ·实验动物第34页
   ·实验方法第34-47页
     ·动物选择第34-35页
     ·肝组织切片苏木素和伊红染色第35页
     ·肝组织切片免疫组化染色第35-36页
     ·肝组织切片 Tunel 荧光染色第36页
     ·体外细胞实验第36-38页
     ·肝组织实时定量 PCR第38-42页
     ·Western blot 法检测蛋白表达第42-45页
     ·电泳迁移率检测第45-47页
   ·统计学处理第47-49页
第3章 实验结果第49-77页
   ·野生型小鼠与 FXR 基因敲除小鼠模型对急性损伤的反应第49-51页
     ·小鼠肝功能、细胞因子表达水平及肝细胞变化第49-50页
     ·急性损伤后核转录因子 NF-κB 的变化第50-51页
     ·急性损伤后对核转录因子 NF-κB 的 DNA 结合活性的影响第51页
   ·FXR 对 LPS 诱导的 NF-κB 信号通路影响的体外实验第51-54页
     ·FXR 激活物对 NF-κB 介导的炎性因子表达的影响第51-53页
     ·野生型及 FXR-/-小鼠原代肝细胞对 LPS 作用下炎性因子表达的水平第53-54页
   ·FXR 对 DEN 诱导肝癌形成的影响第54-64页
     ·DEN 诱导 wild-type 与 FXR-/-小鼠肝癌形成的差异表型第54-55页
     ·DEN 诱导 wild-type 与 FXR-/-小鼠肝癌组织学差异第55-57页
     ·DEN 诱导小鼠肝癌组织炎性因子表达水平的差异第57-58页
     ·DEN 诱导肝癌组织 NF-κB 的表达情况第58-59页
     ·FXR 对 DEN 模型小鼠的肝纤维化水平的影响第59-61页
     ·DEN 诱导两组小鼠肝癌的相关因子表达水平的检测第61-62页
     ·P53 靶基因在 wild-type 及 FXR-/-小鼠肝组织的表达情况第62-63页
     ·FXR 对 P53 表达的影响第63-64页
   ·FXR 及相关基因在人类 HCC 中的表达第64-69页
     ·FXR 在人 HCC 组织中的表达情况第64-67页
     ·FXR 相关基因在癌组织及癌旁组织的表达情况第67-69页
   ·FXR 在 HCC 表达降低的机制第69-77页
     ·FXR 表达下调与 FXR 启动子甲基化的关系第69-70页
     ·炎性因子对 FXR 表达的影响第70-71页
     ·HNF-1α对 FXR 启动子的作用第71-74页
     ·细胞因子对 HNF1α表达的影响第74-75页
     ·炎性因子降低 HNF1α与 FXR 启动子的结合活性第75-77页
第4章 讨论第77-87页
结论第87-89页
参考文献第89-101页
攻博期间发表的学术论文及参加课题情况第101-103页
致谢第103页

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