| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-50页 |
| ·蛋白质聚沉研究的概述 | 第12-33页 |
| ·蛋白质聚沉的分类及定义 | 第12-13页 |
| ·生物工程中的蛋白质聚沉 | 第13-17页 |
| ·二级结构和疏水作用影响蛋白质聚沉 | 第17-18页 |
| ·折叠中间体与蛋白质聚沉 | 第18-20页 |
| ·蛋白质聚沉与疾病 | 第20-23页 |
| ·蛋白质聚沉与淀粉样斑的形成 | 第23-26页 |
| ·聚合及聚沉在多聚谷氨酰胺疾病病因中的作用 | 第26-28页 |
| ·蛋白质聚沉与金属离子 | 第28-29页 |
| ·蛋白质聚沉抑制研究 | 第29-31页 |
| ·动力蛋白与自噬作用在清除易聚沉蛋白质中起重要作用 | 第31-33页 |
| ·蛋白质折叠研究的概述 | 第33-42页 |
| ·蛋白质折叠研究的概况 | 第33-34页 |
| ·蛋白质的折叠机理和模型探讨 | 第34-39页 |
| ·蛋白质折叠的研究方法和技术手段 | 第39-40页 |
| ·蛋白质折叠的能量学 | 第40-41页 |
| ·蛋白质错误折叠与疾病 | 第41-42页 |
| ·蛋白质折叠与蛋白质进化 | 第42页 |
| ·分子伴侣与疾病 | 第42-46页 |
| ·分子伴侣 | 第42-44页 |
| ·分子伴侣和蛋白质生物合成 | 第44-45页 |
| ·大脑缺氧及肌肉萎缩疾病中蛋白质聚沉与分子伴侣的作用 | 第45-46页 |
| ·肌酸激酶与锌离子 | 第46-48页 |
| ·本论文的研究工作 | 第48-50页 |
| 第2章 锌离子对兔脑型肌酸激酶的活力构象及聚沉的影响 | 第50-64页 |
| ·引言 | 第50-51页 |
| ·材料与方法 | 第51-52页 |
| ·结果 | 第52-61页 |
| ·兔脑型肌酸激酶的纯化 | 第52-54页 |
| ·锌离子对RBCK 活力的影响 | 第54-55页 |
| ·RBCK 与锌离子作用后的内源荧光光谱 | 第55-56页 |
| ·RBCK 与锌离子作用后的ANS 结合荧光 | 第56-57页 |
| ·RBCK 与锌离子作用后的圆二色光谱 | 第57页 |
| ·RBCK 与锌离子作用后，Gly 及Pro 对其的活力的影响 | 第57-59页 |
| ·RBCK 与锌离子作用后，Gly 及Pro 对其ANS 结合荧光的影响 | 第59页 |
| ·温度、锌离子及RBCK 浓度对聚沉的影响 | 第59-61页 |
| ·Gly 及Pro 能防止锌离子引起的RBCK 聚沉 | 第61页 |
| ·讨论 | 第61-64页 |
| ·RBCK 的纯化 | 第61-62页 |
| ·锌离子对RBCK 活力及结构的影响 | 第62页 |
| ·锌离子对RBCK 聚沉的影响 | 第62页 |
| ·Gly 及Pro 能防止锌离子引起的RBCK 聚沉 | 第62-64页 |
| 第3章 半胱氨酸残基修饰及锌离子作用下的肌酸激酶聚沉 | 第64-76页 |
| ·引言 | 第64-65页 |
| ·材料与方法 | 第65-66页 |
| ·结果 | 第66-74页 |
| ·pH 对锌离子诱导CK 聚沉的影响 | 第66-68页 |
| ·在锌离子存在下，DTNB 修饰对CK 聚沉的影响 | 第68-69页 |
| ·锌离子对DTNB-修饰CK 的作用 | 第69-70页 |
| ·DTT-介导抑制CK 聚沉 | 第70-71页 |
| ·使用Gly 和Pro 阻止CK 聚沉 | 第71-73页 |
| ·在锌离子存在下，Gly 和Pro 对CK 的复活作用 | 第73-74页 |
| ·讨论 | 第74-76页 |
| 第4章 单体肌酸激酶聚沉与SDS-环糊精协助再折叠 | 第76-89页 |
| ·引言 | 第76-77页 |
| ·材料与方法 | 第77-78页 |
| ·结果 | 第78-87页 |
| ·通过特定条件修饰CK 后得到单体CK | 第78-79页 |
| ·PF-CK 聚沉和SDS 的作用 | 第79-81页 |
| ·聚沉后上清液PF-CK 的复活 | 第81-82页 |
| ·应用SDS-环糊精作为人工伴侣来复活PF-CK | 第82-85页 |
| ·PF-CK 在不同条件下的再折叠 | 第85-87页 |
| ·讨论 | 第87-89页 |
| 第5章 锌离子对重组人脑肌酸激酶的活力构象及聚沉的影响 | 第89-99页 |
| ·引言 | 第89页 |
| ·材料与方法 | 第89-90页 |
| ·结果 | 第90-97页 |
| ·锌离子对HBCK 的活力影响 | 第90-92页 |
| ·HBCK 与锌离子作用后的内源荧光光谱 | 第92页 |
| ·HBCK 与锌离子作用后的ANS 结合荧光 | 第92页 |
| ·HBCK 与锌离子作用后的圆二色光谱 | 第92-94页 |
| ·HBCK 与锌离子作用后，Gly 及Pro 对其的活力的影响 | 第94页 |
| ·HBCK 与锌离子作用后，Gly 及Pro 对其ANS 结合荧光的影响 | 第94-95页 |
| ·温度、锌离子及HBCK 浓度对聚沉的影响 | 第95-96页 |
| ·Gly 及Pro 能防止锌离子引起的HBCK 聚沉 | 第96-97页 |
| ·讨论 | 第97-99页 |
| ·锌离子对HBCK 活力及结构的影响 | 第97-98页 |
| ·锌离子对HBCK 聚沉的影响 | 第98页 |
| ·Gly 及Pro 能防止锌离子引起的HBCK 聚沉 | 第98-99页 |
| 第6章 用计算机模拟脑型肌酸激酶的结合构象图 | 第99-110页 |
| ·引言 | 第99-100页 |
| ·材料与方法 | 第100-101页 |
| ·结果 | 第101-109页 |
| ·同源模拟中脑型肌酸激酶的结构模板 | 第101-102页 |
| ·计算机模型预测RBCK 的3D 结构和锌离子的对接模拟实验 | 第102-105页 |
| ·计算机模型预测HBCK 的三维结构和SDS 的对接模拟实验 | 第105-108页 |
| ·In Silico Docking 分析兔脑肌酸激酶与丙烯酰胺的结合 | 第108-109页 |
| ·讨论 | 第109-110页 |
| 结论 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-132页 |
| 致谢 | 第132-133页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第133页 |
