| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-12页 |
| 引言 | 第12-23页 |
| 一、龙胆苦苷研究进展 | 第12-17页 |
| 1. 龙胆苦苷理化性质 | 第12页 |
| 2. 龙胆苦苷的药理作用 | 第12-14页 |
| ·保肝利胆 | 第12-13页 |
| ·镇痛抗炎作用 | 第13-14页 |
| ·其他 | 第14页 |
| 3. 龙胆苦苷的药代动力学研究 | 第14-17页 |
| ·肠内菌群转化 | 第14-15页 |
| ·吸收与代谢 | 第15-16页 |
| ·组织分布 | 第16页 |
| ·排泄 | 第16-17页 |
| 二.细胞色素P450的研究进展 | 第17-21页 |
| 1 CYP450的命名及其结构 | 第17-18页 |
| 2、CYP450酶的功能 | 第18-19页 |
| 3、CYP450S及与药物代谢相关的CYP450酶 | 第19-21页 |
| ·CYP1A2 | 第19页 |
| ·CYP 2A6 | 第19-20页 |
| ·CYP 2C9 | 第20页 |
| ·CYP 2C19 | 第20页 |
| ·CYP 2D6 | 第20页 |
| ·CYP 2E1 | 第20页 |
| ·CYP 3A4 | 第20-21页 |
| 4、CYP450与药物的相互作用 | 第21页 |
| 三 课题设计思路 | 第21-23页 |
| 第一部分 #12龙胆苦苷对人原代肝细胞CYP450 1A2和3A4酶活性诱导作用的体外研究 | 第23-35页 |
| 1 实验仪器与药品 | 第23-24页 |
| ·实验仪器 | 第23页 |
| ·人肝细胞 | 第23-24页 |
| ·实验药品与试剂 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-33页 |
| ·以非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚的形成判断CYP1A2的活性的LC-MS/MS方法的建立 | 第24-28页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第24-25页 |
| ·溶液的制备 | 第25-26页 |
| ·样品预处理 | 第26页 |
| ·方法学确证 | 第26-28页 |
| ·专属性 | 第26-27页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第27-28页 |
| ·以睾酮的代谢产物6β-羟基睾酮的形成判断CYP3A4的活性的LC-MS/MS方法学的建立 | 第28-30页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第28页 |
| ·溶液的制备 | 第28页 |
| ·样品预处理 | 第28-29页 |
| ·方法学确证 | 第29-30页 |
| ·专属性 | 第29-30页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第30页 |
| ·龙胆苦苷对人原代肝细胞色素P4501A2、3A4的诱导作用 | 第30-33页 |
| ·相关溶液的配制 | 第30-32页 |
| ·肝细胞培养 | 第32-33页 |
| ·参数的计算方法 | 第33页 |
| 3 结果 | 第33-34页 |
| ·龙胆苦苷对CYP1A2的影响 | 第33页 |
| ·龙胆苦苷对CYP3A4的影响 | 第33-34页 |
| 4 结论 | 第34-35页 |
| 第二部分 #24龙胆苦苷对人肝微粒体CYP4501A2,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4的体外抑制作用 | 第35-65页 |
| 1 实验仪器与药品 | 第35-37页 |
| ·实验仪器 | 第35页 |
| ·人肝微粒体的制备 | 第35-36页 |
| ·实验药品与试剂 | 第36-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-59页 |
| ·以非那西汀的代谢产物对乙酰氨基酚的形成判断CYP1A2的活性的LC-MS/MS方法学的建立 | 第37-40页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第37-38页 |
| ·溶液的制备 | 第38页 |
| ·样品预处理 | 第38页 |
| ·方法学确证 | 第38-40页 |
| ·专属性 | 第38-40页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第40页 |
| ·以香豆素的代谢产物羟基香豆素的形成判断CYP2A6的活性的LC-MS/MS方法学的建立 | 第40-43页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第40-41页 |
| ·溶液的制备 | 第41页 |
| ·样品预处理 | 第41页 |
| ·方法学确证 | 第41-43页 |
| ·专属性 | 第41-43页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第43页 |
| ·以双氯芬酸的代谢产物4’-羟基双氯芬酸的形成判断CYP2C9的活性的LC-MS/MS方法学的建立 | 第43-46页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第43-44页 |
| ·溶液的制备 | 第44页 |
| ·样品预处理 | 第44页 |
| ·方法学确证 | 第44-46页 |
| ·专属性 | 第44-46页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第46页 |
| ·以美酚妥因的代谢产物4’-羟基美酚妥因的形成判断CYP2C19的活性的LC-MS/MS方法的建立 | 第46-49页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第46-47页 |
| ·溶液的制备 | 第47页 |
| ·样品预处理 | 第47页 |
| ·方法学确证 | 第47-49页 |
| ·专属性 | 第47-49页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第49页 |
| ·以右美沙芬的代谢产物去甲基右美沙芬的形成判断CYP2D6的活性的LC-MS/MS方法的建立 | 第49-52页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第49页 |
| ·溶液的制备 | 第49-50页 |
| ·样品预处理 | 第50页 |
| ·方法学确证 | 第50-52页 |
| ·专属性 | 第50-51页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第51-52页 |
| ·以氯唑沙宗的代谢产物6-羟基氯唑沙宗的形成判断CYP2E1的活性的LC-MS/MS方法的建立 | 第52-54页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第52页 |
| ·溶液的制备 | 第52页 |
| ·样品预处理 | 第52-53页 |
| ·方法学确证 | 第53-54页 |
| ·专属性 | 第53-54页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第54页 |
| ·以睾酮的代谢产物6β-羟基睾酮的形成判断CYP3A4的活性的LC-MS/MS方法的建立 | 第54-57页 |
| ·LC-MS/MS条件 | 第54-55页 |
| ·溶液的制备 | 第55页 |
| ·样品预处理 | 第55页 |
| ·方法学确证 | 第55-57页 |
| ·专属性 | 第55-57页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第57页 |
| ·龙胆苦苷对细胞色素P450氧化酶1A2,2A6,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4的体外抑制作用 | 第57-59页 |
| ·相关溶液的配制 | 第57-58页 |
| ·龙胆苦苷对CYP450的抑制试验 | 第58-59页 |
| ·参数的计算方法 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-64页 |
| ·龙胆苦苷对CYP1A2的影响 | 第59-60页 |
| ·龙胆苦苷对CYP2A6的影响 | 第60-61页 |
| ·龙胆苦苷对CYP2C9的影响 | 第61页 |
| ·龙胆苦苷对CYP2C19的影响 | 第61-62页 |
| ·龙胆苦苷对CYP2D6的影响 | 第62-63页 |
| ·龙胆苦苷对CYP2E1的影响 | 第63-64页 |
| ·龙胆苦苷对CYP3A4的影响 | 第64页 |
| 4 结论 | 第64-65页 |
| 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 附录 | 第69-71页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72页 |
