| 中文摘要 | 第1-15页 |
| 英文摘要 | 第15-18页 |
| 前言 | 第18-30页 |
| 第一章 酮洛芬酯类前体药物的合成及结构确证 | 第30-44页 |
| 1.仪器和试药 | 第30页 |
| 2.合成方法 | 第30-31页 |
| ·酮洛芬乙酸乙烯酯的合成 | 第30-31页 |
| ·反应方程式 | 第30页 |
| ·合成操作过程 | 第30-31页 |
| ·酮洛芬异丙酯的合成 | 第31页 |
| ·反应方程式 | 第31页 |
| ·合成操作过程 | 第31页 |
| 3.结构确证 | 第31-43页 |
| ·酮洛芬乙酸乙烯酯 | 第31-37页 |
| ·红外吸收光谱(IR) | 第31-32页 |
| ·紫外吸收光谱(UV) | 第32-33页 |
| ·核磁共振氢谱(~1H—NMR) | 第33-34页 |
| ·核磁共振碳谱(~(13)C-NMR) | 第34-36页 |
| ·质谱(MS) | 第36-37页 |
| ·综合解析 | 第37页 |
| ·酮洛芬异丙酯 | 第37-43页 |
| ·红外吸收光谱(IR) | 第37-38页 |
| ·紫外吸收光谱(UV) | 第38-39页 |
| ·核磁共振氢谱(~1H—NMR) | 第39-40页 |
| ·核磁共振碳谱(~(13)C-NMR) | 第40-42页 |
| ·质谱(MS) | 第42-43页 |
| ·综合解析 | 第43页 |
| 讨论 | 第43页 |
| 本章小结 | 第43页 |
| 参考文献 | 第43-44页 |
| 第二章 酮洛芬酯类前体药物理化性质研究 | 第44-61页 |
| 1.仪器和试药 | 第44页 |
| 2.方法与结果 | 第44-58页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第44-48页 |
| ·KPA分析方法的建立 | 第44-46页 |
| ·检测波长的选择 | 第44-45页 |
| ·色谱条件 | 第45页 |
| ·标准曲线的制备 | 第45页 |
| ·精密度试验 | 第45-46页 |
| ·回收率试验 | 第46页 |
| ·KPI分析方法的建立 | 第46-48页 |
| ·检测波长的选择 | 第46页 |
| ·色谱条件 | 第46-47页 |
| ·标准曲线的制备 | 第47页 |
| ·精密度试验 | 第47页 |
| ·回收率试验 | 第47-48页 |
| ·KPA和KPI体外水解动力学考察 | 第48-53页 |
| ·KPA、KPI在不同pH值缓冲溶液中的水解动力学 | 第48-50页 |
| ·KPA、KPI在不同温度缓冲溶液中的水解动力学 | 第50-53页 |
| ·KPI基本理化性质研究 | 第53-54页 |
| ·KPI溶解度的测定 | 第53页 |
| ·KPI在不同介质中油／水分配系数的测定 | 第53-54页 |
| ·KPI初步稳定性研究 | 第54-56页 |
| ·露置空气实验 | 第54-55页 |
| ·高温实验 | 第55页 |
| ·高湿实验 | 第55页 |
| ·光照实验 | 第55-56页 |
| ·KPI在血浆及肝匀浆中的酶解动力学 | 第56-58页 |
| ·KPI在血浆中的降解 | 第56-57页 |
| ·KPI在肝匀浆中的降解 | 第57-58页 |
| 讨论 | 第58-60页 |
| 本章小结 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-61页 |
| 第三章 酮洛芬异丙酯亚微乳剂的制备工艺研究 | 第61-78页 |
| 1.仪器与材料 | 第62页 |
| 2.方法和结果 | 第62-75页 |
| ·基本处方及制备工艺 | 第62-63页 |
| ·制备工艺的考察 | 第63-69页 |
| ·乳化设备的选择 | 第63页 |
| ·初乳制备温度的选择 | 第63-64页 |
| ·高压均质过程的考察 | 第64-68页 |
| ·均质温度的考察 | 第64-66页 |
| ·均质压力的考察 | 第66-67页 |
| ·均质次数的考察 | 第67-68页 |
| ·磷脂加入方式的选择 | 第68-69页 |
| ·处方因素的考察 | 第69-75页 |
| ·乳化剂的选择 | 第69-70页 |
| ·乳剂载药能力的考察 | 第70页 |
| ·乳化剂总量的考察 | 第70-72页 |
| ·油酸钠用量的考察 | 第72页 |
| ·pH对乳剂稳定性的影响 | 第72-74页 |
| ·乳剂灭菌条件的确定 | 第74页 |
| ·KPI亚微乳剂的处方及制备工艺的确定 | 第74-75页 |
| 讨论 | 第75-76页 |
| 本章小结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-78页 |
| 第四章 酮洛芬异丙酯亚微乳剂理化性质及稳定性考察 | 第78-92页 |
| 1.仪器与药品 | 第78-79页 |
| 2.KPI亚微乳剂的理化性质研究 | 第79-85页 |
| ·外观 | 第79页 |
| ·形态观察 | 第79页 |
| ·粒径大小及分布 | 第79-81页 |
| ·光子相关光谱的检测原理 | 第80页 |
| ·测定方法和结果 | 第80-81页 |
| ·ζ电位测定 | 第81-84页 |
| ·电泳光散射法原理 | 第81页 |
| ·测定方法和结果 | 第81-84页 |
| ·KPI亚微乳剂含量测定及包封率研究 | 第84-85页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第84页 |
| ·实验操作和测定结果 | 第84-85页 |
| 3.KPI亚微乳剂稳定性研究 | 第85-90页 |
| ·KPI亚微乳剂稀释稳定性 | 第85-87页 |
| ·稳定性研究考察项目 | 第87页 |
| ·外观 | 第87页 |
| ·pH值 | 第87页 |
| ·含量、包封率 | 第87页 |
| ·粒度测定 | 第87页 |
| ·振摇实验 | 第87-88页 |
| ·冷冻—加热循环实验 | 第88页 |
| ·影响因素实验 | 第88-89页 |
| ·长期稳定性实验 | 第89-90页 |
| 本章小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-92页 |
| 第五章 酮洛芬异丙酯亚微乳剂大鼠体内药动学研究 | 第92-126页 |
| 1.仪器、试药与实验动物 | 第92-93页 |
| 2.血药浓度法测定大鼠体内药动学 | 第93-99页 |
| ·血浆中酮洛芬HPLC测定方法的建立 | 第93-95页 |
| ·色谱条件 | 第93页 |
| ·标准溶液的配制 | 第93页 |
| ·血浆样品处理 | 第93页 |
| ·方法专属性 | 第93-94页 |
| ·标准曲线的制备 | 第94页 |
| ·回收率实验 | 第94-95页 |
| ·精密度实验 | 第95页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第95-96页 |
| ·药物动力学实验结果 | 第96-97页 |
| ·平均血药浓度—时间曲线 | 第97页 |
| ·药物动力学参数计算 | 第97-99页 |
| 3.微渗析法测定大鼠体内游离酮洛芬药代动力学 | 第99-110页 |
| ·微渗析技术简介 | 第99-101页 |
| ·微渗析技术的基本原理 | 第99页 |
| ·微渗析系统简介 | 第99-100页 |
| ·微渗析技术的定量问题 | 第100页 |
| ·微渗析技术的特点 | 第100-101页 |
| ·血液微渗析液的配制 | 第101页 |
| ·微渗析液中酮洛芬HPLC测定方法的建立 | 第101-107页 |
| ·色谱条件 | 第101页 |
| ·方法专属性 | 第101-102页 |
| ·标准曲线的制备 | 第102页 |
| ·精密度考察 | 第102-103页 |
| ·体外回收率测定 | 第103-107页 |
| ·流速对回收率的影响 | 第103-104页 |
| ·浓度对回收率的影响 | 第104-105页 |
| ·回收率的日内重现性 | 第105-106页 |
| ·浓差法测定探针的回收率 | 第106-107页 |
| ·体内微渗析实验 | 第107-110页 |
| ·探针的植入 | 第107页 |
| ·反向微渗析法测定探针的体内回收率 | 第107页 |
| ·大鼠体内游离酮洛芬的药动学研究 | 第107-110页 |
| 4.药物体内分布研究 | 第110-118页 |
| ·分析方法的确证 | 第110-115页 |
| ·色谱条件 | 第110-111页 |
| ·组织样品采集和处理 | 第111页 |
| ·标准曲线的制备 | 第111页 |
| ·方法专属性 | 第111-114页 |
| ·方法回收率和精密度考察 | 第114-115页 |
| ·组织样品测定结果 | 第115-118页 |
| 5.微渗析法测定脑脊液中游离酮洛芬的浓度 | 第118-121页 |
| ·人工脑脊液(CSF)的配制 | 第118页 |
| ·微渗析液中酮洛芬的HPLC测定方法的建立 | 第118-119页 |
| ·色谱条件 | 第118页 |
| ·方法专属性 | 第118页 |
| ·标准曲线的制备 | 第118-119页 |
| ·精密度考察 | 第119页 |
| ·人工CSF推挽灌流术 | 第119-120页 |
| ·脑脊液内回收率的测定 | 第120页 |
| ·脑脊液中酮洛芬的测定 | 第120-121页 |
| 讨论 | 第121-124页 |
| 本章小结 | 第124页 |
| 参考文献 | 第124-126页 |
| 第六章 酮洛芬异丙酯亚微乳剂初步药效学及安全性研究 | 第126-133页 |
| 1.实验材料 | 第126页 |
| ·药品与试剂 | 第126页 |
| ·实验仪器 | 第126页 |
| 2.KPI亚微乳剂安全性实验 | 第126-129页 |
| ·KPI亚微乳剂静脉注射给药小鼠急性毒性实验 | 第126-127页 |
| ·体外溶血实验 | 第127-128页 |
| ·血管刺激性实验 | 第128页 |
| ·过敏性实验 | 第128-129页 |
| 3.KPI亚微乳剂的初步药效学研究 | 第129-132页 |
| ·镇痛实验 | 第129-131页 |
| ·小鼠热板法实验 | 第129-130页 |
| ·小鼠热水甩尾法实验 | 第130-131页 |
| ·抗炎实验—对小鼠二甲苯致耳肿胀的抑制作用 | 第131-132页 |
| 本章小结 | 第132页 |
| 参考文献 | 第132-133页 |
| 全文结论 | 第133-136页 |
| 致谢 | 第136-137页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第137页 |