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用NMR代谢组学方法研究HDL和apoA-I拟肽D-4F保护内皮细胞及造影剂损伤内皮细胞的分子机制

摘要第10-11页
Abstract第11-12页
缩略语表第13-14页
第一章 细胞代谢组学与药物研究第14-19页
    1.1 代谢组学第14页
    1.2 细胞代谢组学第14-15页
    1.3 细胞代谢组学在药物研究中的应用第15页
    1.4 本文研究内容第15-16页
    1.5 参考文献第16-19页
第二章 用NMR代谢组学方法研究HDL和apoA-I拟肽D-4F保护内皮细胞的机制第19-47页
    2.1 引言第19-21页
    2.2 材料与方法第21-26页
        2.2.1 主要药品与试剂第21-22页
        2.2.2 主要仪器与软件第22页
        2.2.3 HDL和LDL分离第22-23页
        2.2.4 LDL氧化第23页
        2.2.5 原代细胞分离与培养第23页
        2.2.6 划痕实验第23页
        2.2.7 胞内代谢物萃取第23-24页
        2.2.8 样品配制和~1H NMR谱采集第24页
        2.2.9 NMR数据预处理第24-25页
        2.2.10 NMR数据分析第25-26页
    2.3 结果第26-38页
        2.3.1 HDL和D-4F对内皮细胞的促迁移作用第26-27页
        2.3.2 NMR谱和模式识别分析第27-32页
        2.3.3 特征性代谢物的定量分析第32-33页
        2.3.4 ox-LDL引起的内皮细胞代谢改变第33-34页
        2.3.5 比较HDL和D-4F引起的内皮细胞代谢改变第34-36页
        2.3.6 代谢通路分析第36-38页
    2.4 讨论第38-41页
        2.4.1 氧化应激很可能是ox-LDL引起内皮细胞代谢紊乱的主要原因第39页
        2.4.2 HDL和D-4F改善ox-LDL引发的内皮细胞氧化应激第39-40页
        2.4.3 HDL和D-4F改善ox-LDL导致的内皮细胞糖酵解异常第40页
        2.4.4 HDL部分改善ox-LDL扰乱的内皮细胞的甘油磷脂代谢第40-41页
    2.5 本章小结第41-42页
    2.6 参考文献第42-47页
第三章 用NMR代谢组学方法研究造影剂损伤内皮细胞的机制第47-75页
    3.1 引言第47-48页
    3.2 材料与方法第48-52页
        3.2.1 主要药品与试剂第48-49页
        3.2.2 主要仪器与软件第49-50页
        3.2.3 细胞培养与样品制备第50页
        3.2.4 ~1H NMR谱采集第50-51页
        3.2.5 NMR数据预处理第51页
        3.2.6 NMR数据分析第51-52页
    3.3 结果第52-68页
        3.3.1 造影剂对内皮细胞增殖的影响第52-53页
        3.3.2 内皮细胞水溶性代谢物的~1H NMR平均谱第53-54页
        3.3.3 Vis对内皮细胞代谢模式的影响第54-56页
        3.3.4 Vis组与正常组之间特征性代谢物的筛选和定量分析第56-60页
        3.3.5 分析Vis组vs.正常组的特征性代谢物参与的主要代谢通路第60-61页
        3.3.6 Ult对内皮细胞代谢模式的影响第61-63页
        3.3.7 Ult组与正常组之间特征性代谢物的筛选和定量分析第63-67页
        3.3.8 分析Ult组vs.正常组的特征性代谢物参与的主要代谢通路第67-68页
    3.4 讨论第68-71页
        3.4.1 氧化应激可能是造影剂导致内皮细胞代谢紊乱的主要原因第69-70页
        3.4.2 造影剂导致内皮细胞的糖酵解异常并促进内皮细胞的TCA回补途径第70-71页
        3.4.3 造影剂抑制内皮细胞的胆碱代谢第71页
    3.5 本章小结第71-72页
    3.6 参考文献第72-75页
在读期间发表的论文第75-76页
致谢第76页

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