摘要 | 第10-11页 |
Abstract | 第11-12页 |
缩略语表 | 第13-14页 |
第一章 细胞代谢组学与药物研究 | 第14-19页 |
1.1 代谢组学 | 第14页 |
1.2 细胞代谢组学 | 第14-15页 |
1.3 细胞代谢组学在药物研究中的应用 | 第15页 |
1.4 本文研究内容 | 第15-16页 |
1.5 参考文献 | 第16-19页 |
第二章 用NMR代谢组学方法研究HDL和apoA-I拟肽D-4F保护内皮细胞的机制 | 第19-47页 |
2.1 引言 | 第19-21页 |
2.2 材料与方法 | 第21-26页 |
2.2.1 主要药品与试剂 | 第21-22页 |
2.2.2 主要仪器与软件 | 第22页 |
2.2.3 HDL和LDL分离 | 第22-23页 |
2.2.4 LDL氧化 | 第23页 |
2.2.5 原代细胞分离与培养 | 第23页 |
2.2.6 划痕实验 | 第23页 |
2.2.7 胞内代谢物萃取 | 第23-24页 |
2.2.8 样品配制和~1H NMR谱采集 | 第24页 |
2.2.9 NMR数据预处理 | 第24-25页 |
2.2.10 NMR数据分析 | 第25-26页 |
2.3 结果 | 第26-38页 |
2.3.1 HDL和D-4F对内皮细胞的促迁移作用 | 第26-27页 |
2.3.2 NMR谱和模式识别分析 | 第27-32页 |
2.3.3 特征性代谢物的定量分析 | 第32-33页 |
2.3.4 ox-LDL引起的内皮细胞代谢改变 | 第33-34页 |
2.3.5 比较HDL和D-4F引起的内皮细胞代谢改变 | 第34-36页 |
2.3.6 代谢通路分析 | 第36-38页 |
2.4 讨论 | 第38-41页 |
2.4.1 氧化应激很可能是ox-LDL引起内皮细胞代谢紊乱的主要原因 | 第39页 |
2.4.2 HDL和D-4F改善ox-LDL引发的内皮细胞氧化应激 | 第39-40页 |
2.4.3 HDL和D-4F改善ox-LDL导致的内皮细胞糖酵解异常 | 第40页 |
2.4.4 HDL部分改善ox-LDL扰乱的内皮细胞的甘油磷脂代谢 | 第40-41页 |
2.5 本章小结 | 第41-42页 |
2.6 参考文献 | 第42-47页 |
第三章 用NMR代谢组学方法研究造影剂损伤内皮细胞的机制 | 第47-75页 |
3.1 引言 | 第47-48页 |
3.2 材料与方法 | 第48-52页 |
3.2.1 主要药品与试剂 | 第48-49页 |
3.2.2 主要仪器与软件 | 第49-50页 |
3.2.3 细胞培养与样品制备 | 第50页 |
3.2.4 ~1H NMR谱采集 | 第50-51页 |
3.2.5 NMR数据预处理 | 第51页 |
3.2.6 NMR数据分析 | 第51-52页 |
3.3 结果 | 第52-68页 |
3.3.1 造影剂对内皮细胞增殖的影响 | 第52-53页 |
3.3.2 内皮细胞水溶性代谢物的~1H NMR平均谱 | 第53-54页 |
3.3.3 Vis对内皮细胞代谢模式的影响 | 第54-56页 |
3.3.4 Vis组与正常组之间特征性代谢物的筛选和定量分析 | 第56-60页 |
3.3.5 分析Vis组vs.正常组的特征性代谢物参与的主要代谢通路 | 第60-61页 |
3.3.6 Ult对内皮细胞代谢模式的影响 | 第61-63页 |
3.3.7 Ult组与正常组之间特征性代谢物的筛选和定量分析 | 第63-67页 |
3.3.8 分析Ult组vs.正常组的特征性代谢物参与的主要代谢通路 | 第67-68页 |
3.4 讨论 | 第68-71页 |
3.4.1 氧化应激可能是造影剂导致内皮细胞代谢紊乱的主要原因 | 第69-70页 |
3.4.2 造影剂导致内皮细胞的糖酵解异常并促进内皮细胞的TCA回补途径 | 第70-71页 |
3.4.3 造影剂抑制内皮细胞的胆碱代谢 | 第71页 |
3.5 本章小结 | 第71-72页 |
3.6 参考文献 | 第72-75页 |
在读期间发表的论文 | 第75-76页 |
致谢 | 第76页 |