| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 前言 | 第10-15页 |
| 1.1 胶质瘤发展现状 | 第10-11页 |
| 1.2 组蛋白的乙酰化修饰与胶质瘤的治疗 | 第11-12页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂现状 | 第12-15页 |
| 第二章SAHA类高活性小分子HDACi的设计、合成和结构鉴定 | 第15-28页 |
| 2.1 目标化合物的设计思路 | 第15-23页 |
| 2.1.1 SAHA类HDACi的分子模拟 | 第16页 |
| 2.1.2 分子对接理论及常用方法 | 第16-17页 |
| 2.1.3 AutoDock分子对接软件 | 第17-18页 |
| 2.1.4 本论文研究内容 | 第18-19页 |
| 2.1.5 HDACs与SAHA类HDACi的相互作用分析 | 第19页 |
| 2.1.6 分子模拟方法 | 第19-21页 |
| 2.1.6.1 抑制剂配体HDACi的构建 | 第19页 |
| 2.1.6.2 酶受体 HDACs 的构建 | 第19-21页 |
| 2.1.6.3 分子对接 | 第21页 |
| 2.1.7 实验结果 | 第21-23页 |
| 2.2 目标化合物的合成和结构鉴定 | 第23-26页 |
| 2.3 小结 | 第26-28页 |
| 第三章 细胞抗增殖实验 | 第28-31页 |
| 3.1 细胞株 | 第28页 |
| 3.2 实验试剂 | 第28页 |
| 3.3 细胞培养以及接种96孔板 | 第28页 |
| 3.4 96 孔板给药处理 | 第28-29页 |
| 3.5 细胞增殖测定 | 第29页 |
| 3.6 实验结果 | 第29-30页 |
| 3.7 小结 | 第30-31页 |
| 第四章HDAC活性测定 | 第31-32页 |
| 4.1 HDAC抑制率测试试剂盒(HDAC Inhibition Direct Assay Kit) | 第31页 |
| 4.2 试剂配制 | 第31页 |
| 4.3 实验步骤 | 第31页 |
| 4.4 实验结果 | 第31-32页 |
| 第五章HDACi对凋亡和自噬通路相关蛋白的酶联免疫分析(ELISA) | 第32-34页 |
| 5.1 实验目的及其原理 | 第32页 |
| 5.2 实验准备工作 | 第32页 |
| 5.3 实验方法 | 第32-33页 |
| 5.4 Caspase活性抑制后测定Beclin-1 在U251 细胞中的含量变化 | 第33页 |
| 5.5 计算 | 第33页 |
| 5.6 实验结果 | 第33页 |
| 5.7 小结 | 第33-34页 |
| 第六章 专利化合物N25 在小鼠体内LD50 值测定以及在组织中的分布 | 第34-39页 |
| 6.1 专利化合物N25 在小鼠体内分布状况 | 第34-36页 |
| 6.2 LD50值测定 | 第36-37页 |
| 6.3 实验结果 | 第37-38页 |
| 6.3.1 专利化合物N25 在小鼠脑内分布结果 | 第37页 |
| 6.3.2 专利化合物N25 在小鼠肺内分布结果 | 第37-38页 |
| 6.3.3 专利化合物N25 在小鼠体内LD50值 | 第38页 |
| 6.4 小结 | 第38-39页 |
| 第七章 讨论与总结 | 第39-45页 |
| 第八章 实验材料、试剂和仪器 | 第45-49页 |
| 8.1 合成主要试剂和仪器 | 第45-47页 |
| 8.2 细胞实验主要试剂材料和仪器 | 第47-49页 |
| 数据处理与分析 | 第49页 |
| 财政支持 | 第49页 |
| 科研成果 | 第49-50页 |
| 致谢 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-56页 |
| 附图 | 第56-80页 |
