| 中文摘要 | 第16-20页 |
| ABSTRACT | 第20-24页 |
| 符号说明 | 第25-27页 |
| 前言 | 第27-34页 |
| 第一部分 ARM-Lips的制备与理化性质研究 | 第34-55页 |
| 1. 材料 | 第34-35页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第34页 |
| 1.2 仪器 | 第34-35页 |
| 2. 实验方法 | 第35-42页 |
| 2.1 ARM含量测定方法的建立 | 第35-37页 |
| 2.1.1 检测波长的选择 | 第35-36页 |
| 2.1.2 标准曲线的制备 | 第36页 |
| 2.1.3 精密度试验 | 第36页 |
| 2.1.4 方法回收率试验 | 第36页 |
| 2.1.5 提取回收率试验 | 第36-37页 |
| 2.2 ARM在不同介质中平衡溶解度的测定 | 第37页 |
| 2.3 ARM-Lips包封率测定方法的建立 | 第37-38页 |
| 2.3.1 超滤离心法测定ARM-Lips的包封率与载药量 | 第37-38页 |
| 2.3.2 超滤离心法提取回收率的测定 | 第38页 |
| 2.4 ARM-Lips的制备 | 第38-39页 |
| 2.4.1 ARM-Lips制备方法的选择 | 第38页 |
| 2.4.2 基本处方与工艺 | 第38-39页 |
| 2.5 ARM-Lips处方和制备工艺单因素考察 | 第39-40页 |
| 2.5.1 药脂比 | 第39页 |
| 2.5.2 磷脂与胆固醇的质量比 | 第39页 |
| 2.5.3 无水乙醇的用量 | 第39-40页 |
| 2.5.4 PBS的用量 | 第40页 |
| 2.5.5 搅拌温度 | 第40页 |
| 2.5.6 搅拌速度 | 第40页 |
| 2.5.7 注入速度 | 第40页 |
| 2.6 重现性试验 | 第40-41页 |
| 2.7 ARM-Lips冻干制剂的制备 | 第41页 |
| 2.8 ARM-Lips的理化性质研究 | 第41-42页 |
| 2.8.1 ARM-Lips制剂外观 | 第41页 |
| 2.8.2 ARM-Lips的微观形态 | 第41页 |
| 2.8.3 粒径、粒度分布以及电位的测定 | 第41页 |
| 2.8.4 pH值的测定 | 第41页 |
| 2.8.5 包封率与载药量的测定 | 第41-42页 |
| 3. 结果与分析 | 第42-54页 |
| 3.1 ARM含量测定方法考察结果 | 第42-45页 |
| 3.1.1 检测波长的确定 | 第42页 |
| 3.1.2 标准曲线的建立 | 第42-43页 |
| 3.1.3 精密度与回收率试验结果 | 第43-45页 |
| 3.2 ARM在各种介质中的平衡溶解度测定结果 | 第45页 |
| 3.3 超滤离心法提取回收率的测定结果 | 第45-46页 |
| 3.4 ARM-Lips制备方法的确定 | 第46页 |
| 3.5 ARM-Lips处方和制备工艺单因素考察结果 | 第46-50页 |
| 3.5.1 药脂比的影响 | 第46-47页 |
| 3.5.2 磷脂与胆固醇质量比的影响 | 第47页 |
| 3.5.3 无水乙醇用量的影响 | 第47-48页 |
| 3.5.4 PBS用量的影响 | 第48页 |
| 3.5.5 搅拌温度的影响 | 第48-49页 |
| 3.5.6 搅拌速度的影响 | 第49页 |
| 3.5.7 注入速度的影响 | 第49-50页 |
| 3.6 重现性试验结果 | 第50-51页 |
| 3.7 冻干制剂的制备 | 第51页 |
| 3.8 ARM-Lips的理化性质研究 | 第51-54页 |
| 3.8.1 ARM-Lips制剂的外观 | 第51-52页 |
| 3.8.2 ARM-Lips的微观形态 | 第52页 |
| 3.8.3 粒径与粒度分布 | 第52-53页 |
| 3.8.4 包封率与载药量的测定 | 第53页 |
| 3.8.5 pH值的测定 | 第53-54页 |
| 4. 讨论 | 第54页 |
| 5. 结论 | 第54-55页 |
| 第二部分 ARM-Lips体外释药性、稳定性及初步安全性研究 | 第55-70页 |
| 1. 材料 | 第55-56页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第55页 |
| 1.2 仪器 | 第55-56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-60页 |
| 2.1 体外释放试验 | 第56-58页 |
| 2.1.1 体外释放试验方法学的考察 | 第56-57页 |
| 2.1.1.1 检测波长的确定 | 第56-57页 |
| 2.1.1.2 标准曲线的建立 | 第57页 |
| 2.1.1.3 ARM在释放介质中的回收率试验 | 第57页 |
| 2.1.2 ARM-Lips体外释放度的测定 | 第57-58页 |
| 2.1.2.1 释放介质的选择 | 第57页 |
| 2.1.2.2 释放度的测定 | 第57-58页 |
| 2.1.3 体外释药动力学模型的拟合 | 第58页 |
| 2.2 稳定性试验 | 第58页 |
| 2.3 初步安全性试验 | 第58-60页 |
| 2.3.1 溶血试验 | 第58-60页 |
| 2.3.1.1 2%红细胞混悬液的制备 | 第58页 |
| 2.3.1.2 溶血试验设计 | 第58-59页 |
| 2.3.1.3 结果的判断 | 第59-60页 |
| 2.3.1.3.1 肉眼观察 | 第59页 |
| 2.3.1.3.2 紫外分光光度法 | 第59页 |
| 2.3.1.3.2.1 最大吸收波长的确定 | 第59页 |
| 2.3.1.3.2.2 溶血度测定 | 第59-60页 |
| 2.3.2 病理切片试验 | 第60页 |
| 3. 结果与分析 | 第60-68页 |
| 3.1 体外释放试验 | 第60-65页 |
| 3.1.1 体外释放试验方法学考察的结果 | 第60-62页 |
| 3.1.1.1 检测波长的确定 | 第60页 |
| 3.1.1.2 标准曲线的建立 | 第60-61页 |
| 3.1.1.3 ARM在释放介质中的回收率试验结果 | 第61-62页 |
| 3.1.2 ARM-Lips体外释放度测定结果 | 第62-64页 |
| 3.1.3 体外释药动力学数学模型的拟合结果 | 第64-65页 |
| 3.2 稳定性试验结果 | 第65页 |
| 3.3 初步安全性试验结果 | 第65-68页 |
| 3.3.1 溶血试验结果 | 第65-68页 |
| 3.3.1.1 肉眼观察的结果 | 第65-66页 |
| 3.3.1.2 紫外分光光度法 | 第66-68页 |
| 3.3.1.2.1 最大吸收波长的确定 | 第66-67页 |
| 3.3.1.2.2 溶血度测定的结果 | 第67-68页 |
| 3.3.2 病理切片试验结果 | 第68页 |
| 4. 讨论 | 第68-69页 |
| 5. 结论 | 第69-70页 |
| 第三部分 ARM-Lips在小鼠体内药物动力学研究 | 第70-80页 |
| 1. 材料 | 第70-71页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第70页 |
| 1.2 仪器 | 第70-71页 |
| 1.3 动物 | 第71页 |
| 2. 实验方法 | 第71-73页 |
| 2.1 小鼠血浆中ARM含量测定方法的建立 | 第71-73页 |
| 2.1.1 小鼠血浆样品的预处理 | 第71-72页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第72页 |
| 2.1.3 专属性试验 | 第72页 |
| 2.1.4 血浆标准曲线的建立 | 第72页 |
| 2.1.5 血浆精密度试验 | 第72-73页 |
| 2.1.6 血浆回收率试验 | 第73页 |
| 2.2 小鼠尾静脉注射ARM-Lips血药浓度的测定 | 第73页 |
| 2.3 药物动力学参数的计算 | 第73页 |
| 3. 结果与分析 | 第73-78页 |
| 3.1 小鼠血浆中ARM含量测定方法的建立的结果 | 第73-76页 |
| 3.1.1 专属性试验的结果 | 第73-74页 |
| 3.1.2 标准曲线建立的结果 | 第74-75页 |
| 3.1.3 血浆精密度试验的结果 | 第75页 |
| 3.1.4 血浆回收率试验的结果 | 第75-76页 |
| 3.2 小鼠血浆中ARM浓度测定结果 | 第76-78页 |
| 3.3 药物动力学参数的计算结果 | 第78页 |
| 4. 讨论 | 第78-79页 |
| 5. 结论 | 第79-80页 |
| 第四部分 ARM-Lips在荷瘤小鼠体内的药效学研究 | 第80-90页 |
| 1. 实验材料 | 第80-81页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第80页 |
| 1.2 仪器 | 第80-81页 |
| 1.3 肿瘤细胞株及试验动物 | 第81页 |
| 2. 试验方法 | 第81-83页 |
| 2.1 小鼠皮下肿瘤动物模型的建立 | 第81-82页 |
| 2.2 ARM-Lips抑瘤效果的评价 | 第82-83页 |
| 2.2.1 一般观察 | 第82页 |
| 2.2.2 肿瘤体积、小鼠体重的变化以及瘤重 | 第82页 |
| 2.2.3 TGI、DT、SGR值 | 第82-83页 |
| 2.2.4 肿瘤组织病理切片试验 | 第83页 |
| 3. 结果与分析 | 第83-88页 |
| 3.1 一般观察的结果 | 第83页 |
| 3.2 肿瘤体积变化的结果 | 第83-84页 |
| 3.3 小鼠体重变化的结果 | 第84-86页 |
| 3.4 肿瘤外观以及瘤重 | 第86-87页 |
| 3.5 TGI、DT、SGR值 | 第87-88页 |
| 3.6 病理切片试验的结果 | 第88页 |
| 4. 讨论 | 第88页 |
| 5. 结论 | 第88-90页 |
| 全文总结 | 第90-93页 |
| 参考文献 | 第93-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 攻读硕士期间发表的文章 | 第99-100页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第100页 |
