| 中文摘要 | 第7-8页 |
| 关键词 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| Key Words | 第10-11页 |
| 第一章 非肽类阿片配基的研究进展 | 第11-32页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 阿片受体的研究进展 | 第11-15页 |
| 1.2.1 阿片受体的结构生物学研究 | 第11-13页 |
| 1.2.2 阿片受体的亚型分类及选择性配基的药理作用 | 第13-15页 |
| 1.3 阿片受体亚型之间的相互调节 | 第15-18页 |
| 1.3.1 阿片受体亚型的物质基础 | 第15-16页 |
| 1.3.2 μ/δ受体的相互调节作用 | 第16-18页 |
| 1.4 非肽类μ/δ混合型阿片配基的研究进展 | 第18-24页 |
| 1.4.1 苯基吗喃类阿片配基的研究进展 | 第18-22页 |
| 1.4.2 二芳基哌嗪类及相关结构阿片配基的研究进展 | 第22-24页 |
| 1.5 结语 | 第24-25页 |
| 参考文献 | 第25-32页 |
| 第二章 芳基氮杂环庚烷类配基研究基础及μ/δ混合型配基设计方案 | 第32-46页 |
| 2.1 前言 | 第32-33页 |
| 2.2 芳基氮杂环庚烷类衍生物的构效关系研究 | 第33-39页 |
| 2.2.1 美普他酚的构象分析研究 | 第33-35页 |
| 2.2.2 美普他酚环上4-羟基的引入及其构象限制作用 | 第35-36页 |
| 2.2.3 美普他酚N-取代衍生物的合成及生物活性研究 | 第36-38页 |
| 2.2.4 (3R,4R)-4-羟基美普他酚N-取代衍生物的合成及生物活性研究 | 第38-39页 |
| 2.3 目前μ/δ受体配基研究策略 | 第39-40页 |
| 2.3.1 基于选择性配基引入非选择性药效团 | 第39页 |
| 2.3.2 选择性配基的位码基团改造 | 第39-40页 |
| 2.4 论文研究内容 | 第40-42页 |
| 2.4.1 概述 | 第40-41页 |
| 2.4.2 研究方案 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-46页 |
| 第三章 4-羟基美普他酚N-苯烷基衍生物的设计、合成和生物活性研究 | 第46-62页 |
| 3.1 阿片受体中非选择性结合位点的化学本质 | 第46-47页 |
| 3.2 4-羟基美普他酚N-苯烷基衍生物的设计 | 第47-48页 |
| 3.3 4-羟基美普他酚N-苯烷基衍生物的合成 | 第48-50页 |
| 3.3.1 光学活性的4-羟基美普他酚的合成和拆分研究 | 第48-49页 |
| 3.3.2 光学活性的4-羟基美普他酚N-苯烷基衍生物的合成 | 第49-50页 |
| 3.4 生物活性研究 | 第50-54页 |
| 3.5 构效关系讨论 | 第54-59页 |
| 3.5.1 取代基链长对活性的影响 | 第54-55页 |
| 3.5.2 配基构型对活性的影响 | 第55-56页 |
| 3.5.3 配基受体结合模式和液态构象分析 | 第56-58页 |
| 3.5.4 (3R,4S)-和(3R,4R)-系列衍生物受体亚型活性比较 | 第58-59页 |
| 3.6 本章小结 | 第59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| 第四章 基于芳基氮杂环庚烷类结构含δ-位码基团配基的设计、合成和生物活性研究 | 第62-75页 |
| 4.1 δ受体选择性配基研究和设计策略 | 第62-66页 |
| 4.1.1 "信使-位码"设计原理的物质基础 | 第62-63页 |
| 4.1.2 δ受体选择性配基设计策略 | 第63-66页 |
| 4.2 基于芳基氮杂环庚烷类结构含δ-位码基团配基的设计 | 第66-68页 |
| 4.3 基于芳基氮杂环庚烷类结构含δ-位码基团配基的合成 | 第68页 |
| 4.4 基于芳基氮杂环庚烷类结构含δ-位码基团配基的生物活性研究 | 第68-69页 |
| 4.5 构效关系讨论 | 第69-71页 |
| 4.5.1 构型对活性的影响 | 第69-71页 |
| 4.5.2 碳链长度对活性的影响 | 第71页 |
| 4.6 本章小结 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 第五章 基于芳基氮杂环庚烷结构的拼合产物研究 | 第75-81页 |
| 5.1 骨架拼合原理(Framework Combination)及其应用 | 第75-76页 |
| 5.2 拼合产物的设计 | 第76-78页 |
| 5.3 拼合产物的合成 | 第78-79页 |
| 5.4 拼合产物的生物活性研究 | 第79页 |
| 5.5 结果与构效关系讨论 | 第79-80页 |
| 5.6 本章小结 | 第80页 |
| 参考文献 | 第80-81页 |
| 第六章 基于芳基氮杂环庚烷结构的配基激动/拮抗属性转变策略初探 | 第81-90页 |
| 6.1 GPCR配基激动和拮抗属性的物质基础 | 第81-83页 |
| 6.2 阿片受体拮抗剂的结构特征 | 第83-84页 |
| 6.3 基于芳基氮杂环庚烷类结构的拮抗剂设计 | 第84页 |
| 6.4 化合物的合成 | 第84-85页 |
| 6.4.1 N-取代基衍生物的合成 | 第84-85页 |
| 6.4.2 构象限制产物的合成 | 第85页 |
| 6.5 生物活性研究 | 第85-86页 |
| 6.6 结果与讨论 | 第86-87页 |
| 6.7 本章小结 | 第87页 |
| 参考文献 | 第87-90页 |
| 第七章 实验部分 | 第90-111页 |
| 7.1 化学实验部分 | 第90-109页 |
| 7.2 药理研究方法 | 第109-110页 |
| 7.2.1 阿片受体亲和力实验 | 第109-110页 |
| 7.2.2 [~(35)S]GTPγS结合实验 | 第110页 |
| 参考文献 | 第110-111页 |
| 附录一 关键中间体和目标化合物光谱附录 | 第111-143页 |
| 附录二 目标化合物一览表 | 第143-149页 |
| 附录三 致谢 | 第149-150页 |
