| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略词 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-32页 |
| 1.1 p53的研究现状 | 第16-22页 |
| 1.1.1 野生型p53的结构及其基本功能 | 第16-18页 |
| 1.1.2 突变型p53的研究现状 | 第18-22页 |
| 1.2 衰老与肿瘤 | 第22-26页 |
| 1.2.1 端粒损伤相关的衰老 | 第22-23页 |
| 1.2.2 应激诱导性的衰老 | 第23-25页 |
| 1.2.3 细胞衰老与机体的老化 | 第25页 |
| 1.2.4 衰老与肿瘤的辩证关系 | 第25-26页 |
| 1.3 WS综合症——研究衰老与肿瘤关系的最佳模型 | 第26-27页 |
| 1.3.1 WS概述 | 第26页 |
| 1.3.2 G5代Wrn~(-/-)mTerc~(-/-)WS小鼠的ALT肿瘤模型 | 第26-27页 |
| 1.4 突变p53与造血干细胞基因组稳定性及造血系统疾病发生的关系 | 第27-31页 |
| 1.4.1 p53与造血干细胞基因组的稳定性 | 第27-28页 |
| 1.4.2 突变p53与造血系统疾病发生的关系 | 第28-31页 |
| 1.5 本研究的主要内容及意义 | 第31-32页 |
| 第二章 p53~(N236S)突变对WS小鼠模型造血干细胞库容调控作用研究 | 第32-50页 |
| 2.1 材料与方法 | 第32-42页 |
| 2.1.1 p53S小鼠的获得 | 第32-33页 |
| 2.1.2 p53S~*cre小鼠基因型的测定 | 第33-37页 |
| 2.1.3 小鼠骨髓造血干细胞的获得 | 第37-40页 |
| 2.1.11 流式细胞术检测小鼠骨髓造血干细胞比率 | 第40-42页 |
| 2.2 实验仪器 | 第42-43页 |
| 2.3 结果与分析 | 第43-49页 |
| 2.3.1 野生型小鼠骨髓造血干细胞的比率分析 | 第44-47页 |
| 2.3.2 p53~(N236S)突变小鼠骨髓造血干细胞的比率分析 | 第47-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-50页 |
| 第三章 p53S对早老综合症小鼠早衰的调控及分子机制初探 | 第50-76页 |
| 3.1 材料与方法 | 第50-64页 |
| 3.1.1 细胞系 | 第50-51页 |
| 3.1.2 实验主要所需试剂 | 第51-52页 |
| 3.1.3 小鼠MEF细胞系的获得和细胞的培养、冻存及复苏 | 第52-54页 |
| 3.1.4 Western blot | 第54-58页 |
| 3.1.5 实时荧光定量PCR | 第58-59页 |
| 3.1.6 免疫荧光染色 | 第59-61页 |
| 3.1.7 ROS实验 | 第61-62页 |
| 3.1.8 细胞周期法检测细胞增殖 | 第62-64页 |
| 3.2 实验仪器 | 第64-65页 |
| 3.3 结果与分析 | 第65-73页 |
| 3.3.1 mTerc~(-/-)Wrn~(-/-)p53S小鼠模型的MEF细胞中p53S丧失调控细胞周期和细胞凋亡的功能 | 第65-70页 |
| 3.3.2 p53S对WS细胞在SIRT-P53-PGC1-α通路的调控作用初探 | 第70-71页 |
| 3.3.3 p53S对WS细胞端粒功能异常导致的细胞学后果的调控作用初探 | 第71-73页 |
| 3.4 讨论 | 第73-76页 |
| 第四章 总结与展望 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 附录 攻读硕士期间发表论文目录 | 第85页 |
