| 缩略语表 | 第7-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 文献回顾 | 第16-53页 |
| 文献综述一 人工关节置换术后假体周围骨溶解及巨噬细胞在其中的作用 | 第16-38页 |
| 1 人工关节目前的现状 | 第16-20页 |
| 1.1 简要介绍 | 第16-17页 |
| 1.2 病因学/患者因素 | 第17-19页 |
| 1.3 假体材料 | 第19-20页 |
| 2 假体周围骨溶解的病理生理学 | 第20-28页 |
| 2.1 简介 | 第20页 |
| 2.2 UHMWPE 磨损颗粒在骨溶解中作用的证据 | 第20-21页 |
| 2.3 磨损颗粒的形态特征 | 第21-22页 |
| 2.4 巨噬细胞的活化和极化 | 第22-23页 |
| 2.5 体内巨噬细胞对磨损颗粒的反应 | 第23-24页 |
| 2.6 体外巨噬细胞对磨损颗粒的反应 | 第24-25页 |
| 2.7 巨噬细胞对力学刺激的反应 | 第25-26页 |
| 2.8 体内研究 | 第26-28页 |
| 3 关于假体周围骨溶解的细胞和分子机制的理解 | 第28-34页 |
| 3.1 单核细胞/巨噬细胞前体-破骨细胞分化的调节（破骨细胞形成） | 第28-32页 |
| 3.2 在关节置换来源组织中有关巨噬细胞的破骨细胞生成 | 第32-33页 |
| 3.3 磨损颗粒对于破骨细胞生成的影响 | 第33页 |
| 3.4 成熟破骨细胞的活化和存活 | 第33-34页 |
| 4 巨噬细胞在假体周围骨溶解中作用的概要 | 第34-35页 |
| 5 有关假体周围骨溶解治疗/预防的未来前景 | 第35-37页 |
| 6 结论 | 第37-38页 |
| 文献综述二 AMPK 信号通路与骨代谢之间的关系 | 第38-53页 |
| 1 简要介绍 | 第38-40页 |
| 2.AMPK是细胞能量状态的一种主要的感受器 | 第40-44页 |
| 2.1 结构和调控 | 第40-41页 |
| 2.2 功能 | 第41-42页 |
| 2.3 AMPK 是许多激素代谢效应的介质 | 第42-43页 |
| 2.4 主要的药物是 AMPK 激活剂 | 第43-44页 |
| 3 AMPK在骨中的作用 | 第44-49页 |
| 3.1 AMPK 在骨骼系统细胞中的亚基表达和调控 | 第44-46页 |
| 3.2 体外和体内 AMPK 的活化对于骨组织细胞活性的影响 | 第46-47页 |
| 3.3 AMPK 亚基缺失后小鼠骨的表型 | 第47-48页 |
| 3.4 AMPK 在骨中的可能靶点及其所调节的代谢通路 | 第48-49页 |
| 4 AMPK与骨和脂肪之间的关系 | 第49-50页 |
| 5 AMPK以及一些降糖药物对于骨骼的影响 | 第50-51页 |
| 6 骨质疏松治疗能以AMPK信号通路为靶点吗? | 第51-53页 |
| 实验一 二甲双胍抑制 UHMWPE 颗粒诱导的巨噬细胞促炎因子的释放 | 第53-60页 |
| 1 材料 | 第53-55页 |
| 1.1 动物和试剂 | 第53-54页 |
| 1.2 UHMWPE 颗粒 | 第54页 |
| 1.3 UHMWPE 颗粒的玻片制备 | 第54-55页 |
| 2 方法 | 第55-56页 |
| 2.1 细胞培养 | 第55页 |
| 2.2 细胞因子的检测 | 第55页 |
| 2.3 蛋白印迹分析 | 第55页 |
| 2.4 统计学分析 | 第55-56页 |
| 3 结果 | 第56-57页 |
| 3.1 二甲双胍抑制 RAW264.7 细胞促炎因子 TNF-α和 IL-6 的产生 | 第56页 |
| 3.2 二甲双胍促进 RAW264.7 细胞抗炎因子 IL-10 的释放 | 第56页 |
| 3.3 二甲双胍对经 UHMWPE 颗粒刺激的巨噬细胞所产生细胞因子的效应与 AMPK 的活化有关 | 第56-57页 |
| 3.4 二甲双胍对经 UHMWPE 颗粒刺激的巨噬细胞的作用依赖于 AMPK 的激活 | 第57页 |
| 4 讨论 | 第57-60页 |
| 实验二 二甲双胍通过促使巨噬细胞向抗炎功能表型极化抑制由 UHMWPE 颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解 | 第60-69页 |
| 1 材料 | 第60-61页 |
| 1.1 动物和试剂 | 第60-61页 |
| 1.2 UHMWPE 颗粒 | 第61页 |
| 2 方法 | 第61-65页 |
| 2.1 UHMWPE 颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解模型的建立 | 第61-62页 |
| 2.2 Micro-CT 分析 | 第62页 |
| 2.3 骨溶解的组织切片染色评估 | 第62-63页 |
| 2.4 实时定量 RT-PCR（qRT-PCR）检测 | 第63页 |
| 2.5 颅骨组织培养 | 第63-64页 |
| 2.6 蛋白印迹分析 | 第64页 |
| 2.7 统计学分析 | 第64-65页 |
| 3 结果 | 第65-67页 |
| 3.1 标本组织学大体观察 | 第65页 |
| 3.2 Micro-CT 成像和骨溶解分析 | 第65页 |
| 3.3 骨溶解的组织切片染色评估 | 第65-66页 |
| 3.4 二甲双胍抑制 PE 颗粒诱导的破骨细胞生成相关细胞因子 | 第66页 |
| 3.5 AMPK 的活化可以促进巨噬细胞向抗炎功能表型极化 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-69页 |
| 实验三 二甲双胍对大鼠血管平滑肌细胞钙化的影响及其机制研究 | 第69-78页 |
| 1 材料 | 第70页 |
| 2 方法 | 第70-72页 |
| 2.1 细胞培养 | 第70-71页 |
| 2.2 钙化诱导及实验设计 | 第71页 |
| 2.3 钙沉积的定量 | 第71页 |
| 2.4 ALP 活性分析以及培养液上清中 NO 含量的测定 | 第71页 |
| 2.5 蛋白印迹分析 | 第71-72页 |
| 2.6 统计分析 | 第72页 |
| 3 结果 | 第72-74页 |
| 3.1 二甲双胍抑制β-磷酸甘油诱导的大鼠血管平滑肌细胞钙化 | 第72页 |
| 3.2 二甲双胍对大鼠血管平滑肌细胞中 AMPK-eNOS 信号通路的影响 | 第72-73页 |
| 3.3 二甲双胍对于钙化的抑制作用具有 AMPK 依赖性 | 第73页 |
| 3.4 eNOS 的活化对于二甲双胍对钙化的抑制作用是必须的 | 第73-74页 |
| 3.5 二甲双胍促进 NO 的生成依赖于 AMPK-eNOS 信号通路 | 第74页 |
| 4 讨论 | 第74-78页 |
| 小结 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-104页 |
| 附录 | 第104-113页 |
| 个人简历和研究成果 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
