| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 1 绪论 | 第24-44页 |
| 1.1 全球性的内分泌干扰物(EDCs)问题 | 第24-32页 |
| 1.1.1 环境中EDCs的来源及种类 | 第24-26页 |
| 1.1.2 EDCs的暴露途径 | 第26-27页 |
| 1.1.3 EDCs的毒性作用特点 | 第27-28页 |
| 1.1.4 EDCs的毒性效应 | 第28-32页 |
| 1.2 哺乳动物性别发育及性别稳定性维持的分子机制 | 第32-40页 |
| 1.2.1 胚胎性腺发生 | 第32页 |
| 1.2.2 性别发育过程基因表达和调控 | 第32-37页 |
| 1.2.3 哺乳动物性别决定的分子模型 | 第37-39页 |
| 1.2.4 哺乳动物性别稳定及性反转 | 第39-40页 |
| 1.3 EDCs对性别发育和性别稳定的影响 | 第40-41页 |
| 1.4 本文选题依据、研究内容和意义 | 第41-44页 |
| 1.4.1 选题依据 | 第41-42页 |
| 1.4.2 研究内容 | 第42页 |
| 1.4.3 研究意义 | 第42-44页 |
| 2 胚胎期暴露他莫昔芬对小鼠性别发育基因调控通路的影响 | 第44-64页 |
| 2.1 材料与方法 | 第45-57页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第45-46页 |
| 2.1.2 主要仪器设备 | 第46页 |
| 2.1.3 实验动物和染毒方式 | 第46-47页 |
| 2.1.4 胚胎生殖嵴收集 | 第47页 |
| 2.1.5 整胚原位杂交法检测生殖嵴中Pdgfra的表达 | 第47-54页 |
| 2.1.6 Realtime RT-PCR检测胚胎生殖嵴中性别决定基因表达 | 第54-56页 |
| 2.1.7 免疫组化方法检测SOX9、AMH及FOXL2蛋白的表达 | 第56页 |
| 2.1.8 数据分析 | 第56-57页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第57-63页 |
| 2.2.1 TAM对生殖嵴形态的影响 | 第57页 |
| 2.2.2 TAM对雌性生殖嵴中Pdgfra表达的影响 | 第57-60页 |
| 2.2.3 TAM对雌性生殖嵴中Sox9和Amh表达的影响 | 第60-61页 |
| 2.2.4 TAM对雌性生殖嵴中Foxl2表达的影响 | 第61-63页 |
| 2.3 小结 | 第63-64页 |
| 3 TAM对体外培养胚胎生殖嵴性别发育基因调控通路的影响 | 第64-73页 |
| 3.1 材料与方法 | 第64-68页 |
| 3.1.1 主要试剂 | 第64页 |
| 3.1.2 主要设备仪器 | 第64页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第64页 |
| 3.1.4 生殖嵴体外培养 | 第64-65页 |
| 3.1.5 培养基中雌二醇、孕酮及睾酮水平测定 | 第65-67页 |
| 3.1.6 胚胎生殖嵴中Pdgfra、Fgf9和Jag1基因的表达 | 第67-68页 |
| 3.1.7 数据分析 | 第68页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第68-72页 |
| 3.2.1 建立小鼠胚胎生殖嵴体外培养体系 | 第68-69页 |
| 3.2.2 体外TAM暴露对生殖嵴性激素分泌的影响 | 第69-70页 |
| 3.2.3 体外TAM暴露对生殖嵴中Pdgfra、Jag1和Fgf9表达的影响 | 第70-72页 |
| 3.3 小结 | 第72-73页 |
| 4 性成熟期暴露TAM对小鼠性别稳定基因调控通路的影响 | 第73-91页 |
| 4.1 材料与方法 | 第73-79页 |
| 4.1.1 主要试剂 | 第73-74页 |
| 4.1.2 主要设备仪器 | 第74页 |
| 4.1.3 实验动物及染毒方式 | 第74-75页 |
| 4.1.4 卵巢形态学分析 | 第75页 |
| 4.1.5 清中性激素测定 | 第75-77页 |
| 4.1.6 卵巢中性别稳定相关调控基因的表达 | 第77页 |
| 4.1.7 免疫组化检测卵巢中蛋白分布 | 第77-78页 |
| 4.1.8 Western blot检测蛋白表达 | 第78页 |
| 4.1.9 数据分析 | 第78-79页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第79-89页 |
| 4.2.1 TAM对小鼠基本生物学指标及卵巢形态的影响 | 第79-80页 |
| 4.2.2 TAM对小鼠血清性激素水平的影响 | 第80-82页 |
| 4.2.3 TAM对卵巢中PECAM-1表达的影响 | 第82页 |
| 4.2.4 TAM暴露对卵巢中Sox9和Fgf9表达的影响 | 第82-86页 |
| 4.2.5 TAM对卵巢中Foxl2、Amh、Wnt4和Dax1表达的影响 | 第86-89页 |
| 4.3 小结 | 第89-91页 |
| 5 胚胎期和哺乳期暴露双酚A对雄性仔鼠性别发育基因调控通路的影响 | 第91-105页 |
| 5.1 材料与方法 | 第92-94页 |
| 5.1.1 主要试剂 | 第92页 |
| 5.1.2 主要设备仪器 | 第92页 |
| 5.1.3 实验动物及染毒方式 | 第92-93页 |
| 5.1.4 睾丸形态学分析 | 第93页 |
| 5.1.5 Realtime RT-PCR检测性别决定基因的表达 | 第93页 |
| 5.1.6 Western blot检测蛋白表达 | 第93-94页 |
| 5.1.7 数据分析 | 第94页 |
| 5.2 结果与讨论 | 第94-103页 |
| 5.2.1 BPA对仔鼠与母鼠基本生物学指标的影响 | 第94-97页 |
| 5.2.2 BPA对雄性仔鼠睾丸性别发育调控基因和蛋白表达的影响 | 第97-103页 |
| 5.3 小结 | 第103-105页 |
| 6 胚胎期和哺乳期暴露三丁基锡对雄性仔鼠性别发育基因调控通路的影响 | 第105-116页 |
| 6.1 材料与方法 | 第106-107页 |
| 6.1.1 主要试剂 | 第106页 |
| 6.1.2 主要设备仪器 | 第106页 |
| 6.1.3 实验动物及染毒方式 | 第106页 |
| 6.1.4 血清中性激素测定 | 第106页 |
| 6.1.5 Realtime RT-PCR检测性别决定基因的表达 | 第106-107页 |
| 6.1.6 数据分析 | 第107页 |
| 6.2 结果与讨论 | 第107-114页 |
| 6.2.1 TBT对仔鼠与母鼠的基本生物学指标的影响 | 第107-110页 |
| 6.2.2 TBT对成年雌、雄仔鼠血清中性激素水平的影响 | 第110-111页 |
| 6.2.3 TBT对雄性仔鼠睾丸中性别决定基因调控通路的影响 | 第111-114页 |
| 6.3 小结 | 第114-116页 |
| 7 结论与展望 | 第116-118页 |
| 7.1 结论 | 第116-117页 |
| 7.2 创新点 | 第117页 |
| 7.3 展望 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-134页 |
| 附录：主要试剂配制 | 第134-136页 |
| 作者简介 | 第136页 |
| 攻读博士学位期间科研项目及科研成果 | 第136-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
