| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 英文缩略词列表 | 第9-10页 |
| 引言 | 第10-12页 |
| 第一部分 研究背景 | 第12-17页 |
| 1.1 雄激素受体(AR)调控通路介绍 | 第12-13页 |
| 1.2 表观遗传学修饰和AR调控通路的关系 | 第13-14页 |
| 1.3 DNA氧化损伤/修复过程对AR调控通路的影响 | 第14-15页 |
| 1.4 AR靶基因区域基因线环结构的形成对于转录的影响 | 第15-17页 |
| 第二部分 材料与方法 | 第17-27页 |
| 2.1 实验材料 | 第17-22页 |
| 2.1.1 材料,酶,抗体 | 第17-18页 |
| 2.1.2 细胞系 | 第18页 |
| 2.1.3 试剂配制 | 第18-19页 |
| 2.1.4 仪器设备 | 第19-20页 |
| 2.1.5 引物序列和siRNA序列 | 第20-22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-27页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第22-23页 |
| 2.2.2 细胞瞬时转染 | 第23页 |
| 2.2.3 细胞总RNA的提取 | 第23页 |
| 2.2.4 逆转录 | 第23-24页 |
| 2.2.5 实时荧光定量PCR(qPCR) | 第24页 |
| 2.2.6 染色质免疫沉淀 | 第24-25页 |
| 2.2.7 染色体结构捕捉(3C) | 第25-26页 |
| 2.2.8 Western Blot | 第26-27页 |
| 第三部分 实验结果 | 第27-41页 |
| 3.1 实验中涉及的AR调控靶基因基本情况 | 第27-28页 |
| 3.1.1 PSA(前列腺特异性抗原,prostate specific antigen) | 第27页 |
| 3.1.2 TMPRSS2 | 第27页 |
| 3.1.3 miR-125b2 | 第27-28页 |
| 3.1.4 miR-133b | 第28页 |
| 3.2 AR靶基因的表达受组蛋白去甲基化以及DNA氧化损伤过程的影响 | 第28-30页 |
| 3.3 AR调控靶基因的表达量受到LSD1,OGG1和Topoisomerase Ⅱ的表达量影响 | 第30-31页 |
| 3.4 AR招募LSD1结合到染色体的特定位置,并形成转录复合物,引起组蛋白赖氨酸残基的去甲基化过程 | 第31-33页 |
| 3.5 二甲基化的组蛋白H3第四位赖氨酸(H3K4me2)的去甲基化过程引发了AR调控靶基因的转录过程 | 第33-34页 |
| 3.6 BER修复相关蛋白结合染色质相关区域并形成转录复合物,促进AR调控靶基因的表达 | 第34-35页 |
| 3.7 AR和众多辅助蛋白因子共同形成转录复合物,促进AR调控靶基因的表达 | 第35-37页 |
| 3.8 基因线环结构的形成促进转录复合物的形成,也就促进了AR调控靶基因的表达 | 第37-41页 |
| 第四部分 讨论 | 第41-47页 |
| 4.1 组蛋白H3赖氨酸残基的去甲基化过程的进一步研究 | 第41-42页 |
| 4.2 miR-125b2以及miR-133b预测的ARE靶位点的分析 | 第42-43页 |
| 4.3 8-oxo-dG进入BER修复途径的进一步分析 | 第43-44页 |
| 4.4 基因线环结构的形成以及它对AR调控靶基因转录的影响分析 | 第44-45页 |
| 4.5 表观遗传学影响AR调控靶基因转录过程相关的前列腺癌治疗 | 第45页 |
| 4.6 OGG1在细胞系中和癌症恶化的相关研究 | 第45-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
