| 缩略词表 | 第6-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-23页 |
| 1.非受体酪氨酸激酶c-Abl | 第14-17页 |
| 1.1 c-Abl的结构及其在细胞中的分布 | 第14页 |
| 1.2 c-Abl的激活 | 第14-15页 |
| 1.3 c-Abl在基因转录调控中的作用 | 第15页 |
| 1.4 c-Abl参与细胞增殖调控 | 第15-16页 |
| 1.5 c-Abl在肿瘤中的作用 | 第16-17页 |
| 2.FoxM1的结构与功能 | 第17-20页 |
| 2.1 FoxM1的结构及其分布 | 第17页 |
| 2.2 FoxM1参与胚胎发育及组织器官再生 | 第17-18页 |
| 2.3 FoxM1参与DNA的复制及有丝分裂过程 | 第18页 |
| 2.4 FoxM1在细胞周期调控中的角色 | 第18-19页 |
| 2.5 FoxM1在肿瘤发生中的作用 | 第19页 |
| 2.6 FoxM在肿瘤细胞中发挥抗凋亡功能 | 第19-20页 |
| 2.7 FoxM1与DNA损伤修复 | 第20页 |
| 3.Aurora-A激酶与细胞周期调控 | 第20-22页 |
| 3.1 Aurora-A的结构和功能 | 第20-21页 |
| 3.2 Aurora-A在细胞周期调控中的作用 | 第21-22页 |
| 4.本课题研究的科学问题 | 第22-23页 |
| 材料与方法 | 第23-30页 |
| 1.主要材料和试剂 | 第23-24页 |
| 1.1 细胞、菌株和主要质粒 | 第23页 |
| 1.2 主要试剂 | 第23页 |
| 1.3 主要抗体 | 第23-24页 |
| 1.4 主要设备仪器 | 第24页 |
| 2.实验方法 | 第24-30页 |
| 2.1 主要载体的构建和引物序列 | 第24-25页 |
| 2.2 质粒的转化与提取 | 第25页 |
| 2.3 细胞的培养、传代和冻存 | 第25-26页 |
| 2.4 细胞的转染实验 | 第26页 |
| 2.5 细胞免疫荧光染色实验 | 第26-27页 |
| 2.6 免疫沉淀(IP)和免疫印迹(IB) | 第27-28页 |
| 2.7 细胞中总RNA的提取和反转录PCR实验 | 第28页 |
| 2.8 荧光实时定量PCR | 第28页 |
| 2.9 流式细胞仪分析细胞周期 | 第28-29页 |
| 2.10 总RNA的高通量测序(RNA-seq)和基因功能聚类分析 | 第29-30页 |
| 结果与分析 | 第30-58页 |
| 1.c-Abl及其相关蛋白Arg与FoxM1在细胞内发生相互作用 | 第30-33页 |
| 2.c-Abl介导内源FoxM1磷酸化修饰 | 第33-35页 |
| 3.c-Abl/Arg能够提高FoxM1的表达水平 | 第35-37页 |
| 4.c-Abl/Arg能够增强FoxM1蛋白的稳定性 | 第37-38页 |
| 5.c-Abl抑制FoxM1经泛素-蛋白酶体途径降解 | 第38-41页 |
| 6.c-Abl对FoxM1的调控影响其下游靶基因的转录表达 | 第41-43页 |
| 7.c-Abl激酶活性特异性抑制剂STI571阻滞细胞周期于有丝分裂期(M期) | 第43-46页 |
| 8.STI571促进阿霉素诱导Hela细胞的凋亡 | 第46-47页 |
| 9.FoxM1的下游靶基因蛋白Aurora-A参与调控细胞周期M期阻滞 | 第47-50页 |
| 10.c-Abl/Arg参与基因差异表达调控 | 第50-58页 |
| 10.1 MCF-7 及MCF-7 KD(c-abl/arg Knock Down)细胞高通量测序(RNA-seq)数据质量评估 | 第50-52页 |
| 10.2 c-Abl/Arg调控基因的差异表达 | 第52-58页 |
| 讨论 | 第58-65页 |
| 1.c-Abl/Arg与FoxM1在细胞内存在相互作用 | 第58-59页 |
| 2.内源性的FoxM1磷酸化作用研究 | 第59页 |
| 3.c-Abl能够调控FoxM1的表达水平 | 第59-60页 |
| 4.c-Abl/Arg调控FoxM1经泛素-蛋白酶体途径降解 | 第60-61页 |
| 5.STI571处理导致细胞周期M期阻滞 | 第61-62页 |
| 6.STI571促进阿霉素诱导Hela细胞的凋亡 | 第62页 |
| 7.Arurora-A激酶参与调控细胞周期M期阻滞 | 第62-63页 |
| 8.c-Abl/Arg调控基因的差异表达 | 第63-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-75页 |
| 附表 | 第75-83页 |
| 博士期间发表论文 | 第83-84页 |
| 个人简历 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |