| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 目录 | 第11-14页 |
| 英文缩略词表 | 第14-15页 |
| 主要实验仪器 | 第15-16页 |
| 主要实验试剂及耗材 | 第16-19页 |
| 研究背景概述 | 第19-34页 |
| 一、孤独症简介 | 第19-20页 |
| 1. 孤独症的临床诊断 | 第19页 |
| 2. 孤独症的患病率 | 第19-20页 |
| 3. 孤独症的治疗及预后 | 第20页 |
| 4. 孤独症的病因学研究 | 第20页 |
| 二、孤独症遗传学病因学研究 | 第20-25页 |
| 1. 染色体异常研究 | 第21页 |
| 2. 连锁分析 | 第21页 |
| 3. 候选基因关联研究 | 第21-22页 |
| 4. 候选基因突变分析 | 第22页 |
| 5. 孤独症大规模的全基因组学研究 | 第22-23页 |
| 6. 表观遗传因素 | 第23-25页 |
| 三、孤独症发病机制的研究 | 第25-27页 |
| 四、Neuroligin家族与孤独症的研究 | 第27-31页 |
| 五、本研究实验设计 | 第31-34页 |
| 第一章 中国人群儿童孤独症患者NLGN3和NLGN4X变异的病例-对照关联研究 | 第34-53页 |
| 前言 | 第34-35页 |
| ·研究对象 | 第35-36页 |
| ·儿童孤独症患者的来源、纳入标准及排除标准 | 第35页 |
| ·对照样本来源及纳入标准 | 第35-36页 |
| ·研究方法 | 第36-44页 |
| ·孤独症患者外周血gDNA抽提 | 第36-37页 |
| ·DNA样本浓度标准化 | 第37-38页 |
| ·NLGN3和NLGN4X突变检测 | 第38-42页 |
| ·病例-对照关联分析 | 第42-43页 |
| ·生物信息学分析 | 第43-44页 |
| ·结果 | 第44-49页 |
| ·NLGN3和NLGN4X突变检测结果 | 第44页 |
| ·统计学分析 | 第44-45页 |
| ·生物信息学分析 | 第45-49页 |
| ·讨论 | 第49-52页 |
| 结论 | 第52-53页 |
| 第二章 NLGN3和NLGN4X错义突变的生物学功能研究 | 第53-91页 |
| 前言 | 第53页 |
| ·研究方法 | 第53-73页 |
| ·质粒构建 | 第53-60页 |
| ·质粒DNA抽提 | 第60-61页 |
| ·细胞培养 | 第61-62页 |
| ·细胞冻存 | 第62页 |
| ·细胞复苏 | 第62-63页 |
| ·细胞转染 | 第63页 |
| ·稳定表达野生型和突变体HEK293细胞系的获得 | 第63页 |
| ·Western Blot | 第63-68页 |
| ·免疫荧光 | 第68-69页 |
| ·野生型及疾病相关突变体亚细胞定位的确定 | 第69-70页 |
| ·野生型及疾病相关突变体降解途径的确定 | 第70页 |
| ·野生型及疾病相关突变体降解速率的确定 | 第70页 |
| ·Neurexin蛋白纯化 | 第70-71页 |
| ·野生型和突变蛋白与neurexin相互作用分析 | 第71-73页 |
| ·结果 | 第73-86页 |
| ·Neuroligin蛋白表达分析 | 第73-74页 |
| ·Neuroligin亚细胞定位 | 第74-81页 |
| ·Neuroligin野生型及突变体降解途径的确定 | 第81-83页 |
| ·Neuroligin野生型及突变体降解速率的确定 | 第83-84页 |
| ·Neuroligin野生型及突变蛋白与neurexin相互作用分析 | 第84-86页 |
| ·讨论 | 第86-90页 |
| 结论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-100页 |
| 综述 | 第100-127页 |
| 参考文献 | 第118-127页 |
| 攻读学位期间主要研究成果 | 第127-129页 |
| 致谢 | 第129页 |
